Ваш гайд по Зуранолону: первый пероральный препарат против послеродовой депрессии

Зуранолон стал прорывом в лечении послеродовой депрессии, получив одобрение FDA в августе 2023 года. Речь идёт о первом пероральном препарате с курсом всего 14 дней, который демонстрирует заметное улучшение уже на третий день приёма.

Препарат работает через модуляцию ГАМК-А рецепторов, основного тормозного сигнального пути нервной системы. Механизм отличается от классических антидепрессантов, которые повышают серотонин, что объясняет быстрое начало действия.

Механизм действия: как работает зуранолон

Зуранолон действует как положительный аллостерический модулятор ГАМК-А рецепторов, причём в отличие от бензодиазепинов связывается с α/β субъединицей интерфейса. Благодаря этому он модулирует как синаптические, так и экстрасинаптические рецепторы.

Ключевые аспекты механизма:

Зуранолон усиливает как фазные (синаптические), так и тонические (экстрасинаптические) тормозные токи ГАМК. Поскольку тонический ток создаёт более выраженный ингибирующий эффект, способность препарата модулировать его обеспечивает мощное усиление проводимости ГАМК.

Доклинические данные показывают, что зуранолон повышает поверхностную экспрессию ГАМК-А рецепторов, в то время как бензодиазепины их понижают. Такое увеличение количества рецепторов помогает быстро восстановить баланс между возбуждением и торможением в мозговых сетях.

Связь с гормональными изменениями

Уровни нейроактивных стероидов, таких как аллопрегнанолон, колеблются во время беременности и послеродового периода. Нарушенная передача ГАМК, которая не может адаптироваться к этим изменениям, способствует развитию послеродовой депрессии. Зуранолон помогает компенсировать недостающий аллопрегнанолон.

Исследования и эффективность

Клинические испытания при послеродовой депрессии

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 153 женщин зуранолон продемонстрировал значительное улучшение по шкале Гамильтона (HAMD-17) на 15-й день: -17.8 против -13.6 в группе плацебо.

Интересные находки из исследования SKYLARK:

198 женщин с тяжёлой послеродовой депрессией получали зуранолон 50 мг или плацебо в течение 14 дней. Улучшение по шкале HAMD-17 на 15-й день составило -15.6 против -11.6 в группе плацебо.

Устойчивые различия в пользу зуранолона наблюдались с 3-го дня и сохранялись до 45-го дня исследования. Эффект продолжался через месяц после окончания приёма, что особенно важно для краткосрочного курса.

Исследования большой депрессии

В испытаниях при большом депрессивном расстройстве зуранолон 50 мг показал статистически значимое улучшение на 15-й день по сравнению с плацебо. Однако FDA не одобрило препарат для этого показания из-за недостаточной доказательной базы.

Исследование CORAL изучало комбинацию зуранолона с стандартными антидепрессантами (СИОЗС/СИОЗСН) и продемонстрировало более быстрое начало действия уже на 3-й день.

Долгосрочная безопасность

В открытом исследовании SHORELINE 725 пациентов получали курсы зуранолона 30 мг, а 199 — 50 мг. Большинство побочных эффектов были лёгкими или умеренными (90.9% и 85.4% соответственно).

Среднее улучшение по HAMD-17 на 15-й день составило -15.2 и -16.0 для дозировок 30 и 50 мг. Похожие улучшения наблюдались при повторных курсах терапии.

Дозировки и протокол приёма

Стандартная схема

Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в день вечером в течение 14 дней с возможностью снижения до 40 мг при плохой переносимости.

Зуранолон принимают с жирной едой, поскольку это увеличивает биодоступность препарата. Максимальные концентрации в крови достигаются через 5-6 часов после приёма.

Коррекция дозы

При умеренной или тяжёлой почечной недостаточности, а также при значительном нарушении функции печени рекомендуется доза 30 мг.

Приём с умеренно жирной едой (700 калорий, 30% жира) увеличивает экспозицию в 1.5-2 раза. Высокожировая пища (800-1000 калорий, 50% жира) повышает максимальную концентрацию в 4.3 раза.

Длительность курса

Курс строго ограничен 14 днями. При необходимости повторного лечения среднее время до следующего курса составляло более 4 месяцев. Большинство пациентов получали не более 2 курсов терапии.

Сравнение с альтернативами

Брексанолон (Zulresso)

Брексанолон был первым в мире лекарством против послеродовой депрессии, одобренным в марте 2019 года. Препарат требует однократного применения в форме длительной 60-часовой внутривенной инфузии под врачебным контролем.

Зуранолон был разработан как пероральная альтернатива с аналогичным механизмом действия, но гораздо более удобным способом применения.

Традиционные антидепрессанты

В отличие от обычных антидепрессантов, которые направлены на повышение уровня серотонина, зуранолон воздействует на ГАМК-рецепторы. Исследования показывают, что модуляция ГАМК может быть не менее эффективной.

Ключевое отличие — скорость действия: эффект зуранолона заметен уже с 3-го дня, тогда как стандартные антидепрессанты начинают работать через 2-4 недели.

Практические рекомендации

Когда рассматривать зуранолон

Препарат показан женщинам с послеродовой депрессией, соответствующим критериям DSM-5 для большого депрессивного эпизода с началом симптомов в третьем триместре или в течение 4 недель после родов.

В исследованиях участвовали женщины с тяжёлой послеродовой депрессией (оценка по HAMD-17 ≥26 баллов). При более лёгких формах депрессии может быть достаточно психотерапии или стандартных антидепрессантов.

Мониторинг

Необходим регулярный контроль состояния пациентки в течение 14-дневного курса и последующие 4 недели наблюдения. Клинические исследования показали сохранение эффекта через 45 дней после начала лечения.

Повторные курсы

Большинство пациентов, которые изначально ответили на терапию, получали не более 2 курсов. Решение о повторном курсе принимается индивидуально на основе клинической картины.

Доступность и статус в России

Международная регистрация

Зуранолон под торговой маркой Zurzuvae был одобрен FDA в США в августе 2023 года. В Европейском союзе препарат получил одобрение в сентябре 2025 года.

Стоимость препарата в США составляет около $15,900 за курс лечения.

Статус в России

На момент написания статьи зуранолон не зарегистрирован в Российской Федерации и недоступен в аптечной сети. Препарат находится в категории рецептурных средств, которые требуют назначения врача-психиатра.

В США зуранолон классифицирован как контролируемое вещество Schedule IV, что означает наличие определённого потенциала злоупотребления, хотя и относительно низкого.

Перспективы и исследования

Другие показания

Зуранолон изучался для лечения большого депрессивного расстройства, однако FDA отклонило заявку на это показание из-за недостаточной доказательной базы. Исследования в этом направлении продолжаются.

Перспективным выглядит применение зуранолона в комбинации со стандартными антидепрессантами для ускорения начала их действия.

Механистические исследования

Доклинические исследования показали, что зуранолон вызывает устойчивое увеличение ГАМК-токов, согласующееся с метаботропным переносом ГАМК-А рецепторов на поверхность клетки. Этот механизм может объяснять долговременный эффект после короткого курса.

Итоговая оценка

Преимущества

• Быстрое начало действия (с 3-го дня)
• Короткий курс лечения (14 дней)
• Устойчивый эффект после окончания приёма
• Пероральная форма (удобство применения)
• Хорошая переносимость у большинства пациентов

Ограничения

• Высокая стоимость
• Ограниченная доступность (не зарегистрирован в РФ)
• Требует наблюдения специалиста
• Противопоказан при грудном вскармливании
• Влияет на способность управлять транспортом
• Одобрен только для послеродовой депрессии

Для кого подходит

Зуранолон представляет собой прорыв для женщин с тяжёлой послеродовой депрессией, которым нужен быстрый эффект и которые не могут или не хотят использовать длительную внутривенную терапию брексанолоном.

Препарат особенно актуален в ситуациях, когда требуется быстрое улучшение состояния, например, при выраженных симптомах депрессии, мешающих уходу за новорождённым.

Ссылки на исследования:

• Эффективность зуранолона при послеродовой депрессии в рандомизированном исследовании - JAMA Psychiatry, 2021
• Доклиническая характеристика зуранолона как селективного модулятора ГАМК-А рецепторов - PubMed, 2020
• Механизм действия зуранолона при большом депрессивном расстройстве - CNS Spectrums, 2023
• Эффективность и безопасность зуранолона в комбинации с антидепрессантами при БДР: исследование CORAL - Nature, 2023
• Долгосрочная безопасность и эффективность зуранолона: исследование SHORELINE - PubMed, 2023
• Зуранолон для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством - American Journal of Psychiatry, 2023
• Мета-анализ эффективности и безопасности зуранолона при большой депрессии - eClinicalMedicine, 2023