Ваш гайд по Роксадустату: инновационный препарат для анемии при ХБП

Роксадустат представляет собой первый в классе пероральный ингибитор HIF-пролилгидроксилазы, одобренный в некоторых странах для лечения анемии, связанной с хронической болезнью почек. Препарат имитирует естественный ответ организма на гипоксию, стимулируя выработку эндогенного эритропоэтина.

КРИТИЧЕСКОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Роксадустат запрещён WADA для использования в спорте и относится к препаратам с серьёзными сердечно-сосудистыми рисками. FDA отказала в одобрении препарата в США из-за соображений безопасности. Данная статья предоставлена исключительно в информационных целях для понимания механизма действия нового класса препаратов.

Что такое Роксадустат?

Роксадустат (FG-4592) — синтетический пероральный ингибитор гипоксия-индуцируемого фактора пролилгидроксилазы (HIF-PHD), разработанный компанией FibroGen совместно с AstraZeneca и Astellas Pharma. Препарат представляет принципиально новый подход к лечению анемии при хронической болезни почек (ХБП).

Роксадустат относится к первому поколению HIF-стабилизаторов, одобренных для медицинского применения. Его уникальность заключается в способности имитировать естественную реакцию организма на недостаток кислорода, активируя каскад генов, ответственных за адаптацию к гипоксии.

Препарат впервые одобрен в Китае в декабре 2018 года для пациентов на диализе, затем получил регистрацию в Японии (2019), Европейском Союзе (2021) и ряде других стран под торговым названием Эврензо (Evrenzo). FDA США в июле 2021 года отказала в одобрении препарата из-за опасений относительно сердечно-сосудистой безопасности.

Важное предупреждение

Информация, представленная в данной статье, не является медицинской рекомендацией и предназначена исключительно для образовательных целей. Перед началом приёма любых биологически активных добавок следует проконсультироваться с врачом, особенно при наличии хронических заболеваний или приёме лекарств. Не превышайте рекомендованные дозировки без консультации специалиста.

Ключевые потенциальные преимущества и области применения

На основе клинических исследований Роксадустат используется для:

  • Лечение анемии при ХБП: Повышает уровень гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек через стимуляцию эндогенного эритропоэтина
  • Улучшение метаболизма железа: Снижает уровень гепсидина, увеличивает всасывание железа в кишечнике и мобилизацию из депо
  • Альтернатива инъекциям ESA: Пероральная форма как замена инъекционным препаратам эритропоэтина
  • Снижение холестерина: Дополнительный эффект снижения уровня общего холестерина и ЛПНП
  • Механизм действия: Роксадустат ингибирует ферменты пролилгидроксилазы (PHD1, PHD2, PHD3), которые в нормальных условиях разрушают фактор HIF-α. Стабилизация HIF приводит к активации генов эритропоэтина, трансферрина, рецептора трансферрина и других белков, участвующих в эритропоэзе и метаболизме железа

Научные данные: что говорят исследования?

Краткое изложение:

Роксадустат изучался более чем в 110 научных работах, включая 15 крупных клинических исследований фазы 3 с участием более 9600 пациентов по всему миру. Основные исследования проводились в Китае, Японии, Европе и США. Препарат продемонстрировал сопоставимую с эритропоэтин-стимулирующими агентами (ESA) эффективность в повышении гемоглобина при анемии, связанной с ХБП.

Надежность доказательств: Высокая (для эффективности), Умеренная (для безопасности)

Эффективность роксадустата подтверждена множественными рандомизированными контролируемыми исследованиями фазы 3. Однако серьёзные опасения вызывает профиль безопасности: повышенный риск сердечно-сосудистых событий, тромбозов и смертности по сравнению с плацебо у недиализных пациентов и по сравнению с эпоэтином у диализных пациентов.

Ключевые результаты:

  • В китайском исследовании фазы 3 роксадустат повысил гемоглобин с 7-10 г/дл до целевых уровней у 86.5% пациентов против 15.6% в группе плацебо
  • Исследование с участием 2354 пациентов на диализе показало неуступающую эффективность роксадустата по сравнению с эпоэтином альфа (HR 1.09 для MACE)
  • У недиализных пациентов роксадустат показал неуступающую эффективность плацебо по сердечно-сосудистым событиям (MACE HR 1.17)
  • Роксадустат снизил уровень общего холестерина на 10-20% независимо от приёма статинов
  • Частота гиперкалиемии: 5.6% при роксадустате vs 3.9% при плацебо
  • FDA Комитет проголосовал против одобрения (13-1 для недиализных, 12-2 для диализных пациентов) из-за повышенного риска тромботических событий

Ссылки на исследования:

Как принимать Роксадустат

КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО: Роксадустат — строго рецептурный препарат, требующий постоянного медицинского наблюдения. Самостоятельное использование категорически запрещено и опасно для здоровья. Препарат запрещён WADA для использования в спорте.

Распространённые формы:

Роксадустат выпускается в виде таблеток для перорального приёма в дозировках 20 мг, 50 мг, 70 мг, 100 мг и 150 мг. Торговое название: Эврензо (Evrenzo).

Типичная дозировка:

Для недиализных пациентов с ХБП:

  • Начальная доза при весе < 100 кг: 70 мг 3 раза в неделю
  • Начальная доза при весе ≥ 100 кг: 100 мг 3 раза в неделю
  • Титрование: корректировка каждые 4 недели на 20-70 мг для достижения целевого Hb

Для диализ-зависимых пациентов:

  • Начальная доза независимо от веса: 70 мг 3 раза в неделю
  • Максимальная доза: 200 мг 3 раза в неделю

Критически важно: Дозировка подбирается строго индивидуально под контролем уровня гемоглобина, ретикулоцитов и сердечно-сосудистых рисков.

Время приёма:

Принимать 3 раза в неделю (например, понедельник, среда, пятница) независимо от приёма пищи. Интервальный режим дозирования позволяет HIF-активности вернуться к базальному уровню между дозами, что имитирует естественную интермиттирующую гипоксию.

Период полувыведения составляет примерно 10-16 часов, что обеспечивает отсутствие значимой кумуляции при трёхразовом недельном режиме.

Советы по биодоступности:

Роксадустат хорошо всасывается при пероральном приёме (биодоступность более 80%). Приём пищи не влияет существенно на абсорбцию. Препарат метаболизируется в печени преимущественно через CYP2C8 (основной), а также через глюкуронизацию.

КРИТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Роксадустат ингибирует OATP1B1/1B3 транспортёры, что значительно повышает концентрацию статинов в крови. При совместном приёме со статинами необходима коррекция дозы статина или увеличение интервала между приёмами.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Какой правовой статус роксадустата в России?

Роксадустат присутствует в российских фармацевтических справочниках (Видаль, РЛС) в АТХ-классификации, однако на момент написания статьи конкретные зарегистрированные препараты не выявлены. Статус регистрации неясен. Для точной информации необходимо проверять Государственный реестр лекарственных средств. В любом случае, это строго рецептурный препарат, требующий назначения врачом-нефрологом.

Почему FDA отказала в одобрении роксадустата?

В июле 2021 года Консультативный комитет FDA по сердечно-сосудистым и почечным препаратам проголосовал против одобрения роксадустата (13-1 для недиализных пациентов, 12-2 для диализных) из-за повышенного риска серьёзных тромботических событий и недостаточной сердечно-сосудистой безопасности. Дополнительную озабоченность вызвало признание компании FibroGen, что она представила скорректированные данные для улучшения профиля безопасности препарата.

Можно ли использовать роксадустат для улучшения спортивных результатов?

Категорически нет. Роксадустат запрещён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) круглогодично как препарат кровяного допинга. Использование роксадустата в спорте является серьёзным нарушением антидопинговых правил, влекущим многолетнюю дисквалификацию (2-4 года). Препарат обнаруживается в допинг-пробах. Известны случаи дисквалификации спортсменов (Симона Халеп, теннис, 2022).

Чем роксадустат отличается от традиционных ESA (эпоэтина)?

Ключевые отличия: 1) Роксадустат стимулирует выработку собственного эндогенного эритропоэтина, а ESA вводят экзогенный; 2) Роксадустат — пероральная форма, ESA — инъекционная; 3) Роксадустат улучшает метаболизм железа через снижение гепсидина; 4) Роксадустат имеет дополнительный холестерин-снижающий эффект; 5) Профиль безопасности различается — роксадустат имеет более высокий риск гиперкалиемии и тромбозов.

Какие анализы необходимы при приёме роксадустата?

Обязательный мониторинг включает: гемоглобин (каждые 2-4 недели), ретикулоциты, калий и бикарбонат сыворотки, артериальное давление, ферритин и насыщение трансферрина железом. Необходим также мониторинг признаков тромбозов, сердечно-сосудистых событий. Все анализы должны проводиться под наблюдением врача-нефролога.

Безопасен ли роксадустат при длительном применении?

Долгосрочная безопасность роксадустата остаётся предметом дискуссий. Хотя исследования длительностью до 2 лет показали сохранение эффективности, серьёзную озабоченность вызывают накопленные данные о повышенном сердечно-сосудистом риске. Долгосрочные эффекты хронической стабилизации HIF на онкогенез, фиброз и другие системы требуют дальнейшего изучения. FDA сочла профиль безопасности недостаточным для одобрения.

Практические рекомендации

КРИТИЧЕСКОЕ ПРИМЕЧАНИЕ: Следующие рекомендации предназначены исключительно для врачей и медицинских специалистов. Роксадустат — строго рецептурный препарат с серьёзными рисками. Самостоятельное использование категорически запрещено.

1. Оценка пациента перед назначением

Тщательная оценка сердечно-сосудистого риска обязательна перед назначением роксадустата. Исключите недавние (менее 3 месяцев) инфаркт, инсульт, неконтролируемую гипертензию. Оцените наличие онкологических заболеваний, поликистоза почек. Соберите полный анамнез тромботических событий. Базовые анализы: гемоглобин, ретикулоциты, ферритин, TSAT, калий, бикарбонат, артериальное давление.

2. Титрование дозы и целевые уровни гемоглобина

Начинайте с дозы 70 мг (при весе < 100 кг) или 100 мг (≥ 100 кг) три раза в неделю. Оценивайте ответ каждые 4 недели. Целевой гемоглобин: 10-12 г/дл (избегайте > 12 г/дл из-за повышенного сердечно-сосудистого риска). Титруйте медленно: увеличение на 20-50 мг за раз. Избегайте быстрого роста Hb (> 2 г/дл за 4 недели) — это ассоциировано с худшими исходами.

3. Мониторинг безопасности

Гемоглобин: каждые 2 недели до стабилизации, затем ежемесячно. АД: при каждом визите. Калий и бикарбонат: ежемесячно, чаще при гиперкалиемии. Железо (ферритин, TSAT): каждые 3 месяца. Бдительность к признакам тромбозов: боль/отёк ног, одышка, боль в груди — требуют немедленного обследования. Сердечно-сосудистые симптомы: любые изменения требуют оценки и возможного прекращения терапии.

4. Взаимодействия и сопутствующая терапия

При назначении роксадустата пациентам на статинах снизьте дозу статина на 50% или увеличьте интервал между приёмами. Мониторьте КФК и симптомы рабдомиолиза. Препараты железа: могут назначаться по показаниям, роксадустат улучшает их усвоение. Переход с ESA: можно начинать роксадустат сразу после отмены ESA без периода вымывания. Антикоагулянты: особая осторожность из-за повышенного риска тромбозов при роксадустате.

5. Когда прекратить терапию

Немедленное прекращение при: остром инфаркте миокарда, инсульте, тромбоэмболии лёгочной артерии, любом жизнеугрожающем тромботическом событии. Рассмотрите прекращение при: гемоглобине стабильно > 13 г/дл, неконтролируемой гипертензии, персистирующей гиперкалиемии (> 6 ммоль/л), признаках лёгочной гипертензии. Оцените соотношение риск/польза при: частых сердечно-сосудистых событиях в анамнезе, прогрессировании ХБП, развитии онкологического заболевания.

На этой странице