Ваш гайд по CMS121: производное физетина на пути к клиническому применению

CMS121 представляет собой синтетическое производное физетина - природного флавоноида из клубники. Это экспериментальное соединение разработано специально для лечения болезни Альцгеймера и других возрастных заболеваний. В отличие от большинства препаратов против Альцгеймера, CMS121 воздействует на липидный метаболизм и воспаление, а не на бета-амилоидные бляшки. В 2025 году завершилась фаза 1 клинических испытаний, показавшая хорошую переносимость у здоровых добровольцев.

Что такое CMS121?

CMS121 - это малая молекула, полученная путем химической оптимизации физетина - флавоноида, содержащегося в клубнике, яблоках и других фруктах и овощах. Разработка велась в Институте Солка (Salk Institute) под руководством профессора Памелы Махер на протяжении последних 15 лет.

Физетин известен своими нейропротективными свойствами, но имеет ограниченную биодоступность. CMS121 был создан для преодоления этих ограничений с сохранением и усилением полезных эффектов родительского соединения.

В 2013 году CMS121 получил грант от NIAID (Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США) для доклинических исследований. В 2021 году FDA одобрило статус Investigational New Drug (IND), что позволило начать клинические испытания на людях. Фаза 1 испытаний завершилась в 2025 году с положительными результатами по безопасности.

Ключевые потенциальные преимущества и области применения

На основе доклинических исследований и фазы 1 клинических испытаний CMS121 изучается для:

• Улучшение памяти при Альцгеймере: В экспериментах на мышах с моделью болезни Альцгеймера CMS121 полностью восстанавливал когнитивные функции до уровня здоровых животных. Эффект наблюдался при начале лечения в "среднем возрасте" мышей, когда когнитивные нарушения уже присутствовали.

• Снижение липопероксидации: CMS121 уменьшает окислительное повреждение липидов в мозге. Уровни 4-гидроксиноненаля (4HNE) - токсичного продукта липопероксидации - снижались на 50% в гиппокампе мышей с Альцгеймером.

• Нейропротекция через ингибирование ферроптоза: Защищает нейроны от ферроптоза (окситоза) - формы клеточной смерти, характеризующейся чрезмерной липопероксидацией. Этот механизм особенно важен при нейродегенеративных заболеваниях.

• Противовоспалительное действие: Снижает уровни воспалительных маркеров (15LOX2, GFAP, TNFα, COX2, iNOS) в мозге и микроглии. Это приводит к уменьшению нейровоспаления, связанного с Альцгеймером.

• Метаболические улучшения: В исследовании на здоровых мышах CMS121 вызывал 40% снижение прибавки массы тела, улучшал показатели глюкозы и липидов. Эффект напоминал кетогенную диету - повышались уровни кетонов и коротких ацилкарнитинов.

• Механизм действия: CMS121 ингибирует FASN (fatty acid synthase) - ключевой фермент синтеза жирных кислот. Это приводит к снижению уровней пальмитата и других липидов, уменьшению субстрата для липопероксидации. Важно, что уровни FASN повышены в мозге пациентов с Альцгеймером, что делает этот фермент перспективной мишенью.

Научные данные: что говорят исследования?

Доказательная база CMS121 включает около 12 исследований на животных, 20 лабораторных работ на клеточных культурах и одно завершенное клиническое испытание фазы 1 на людях.

Количество и тип исследований:

• 1 завершенное клиническое испытание фазы 1 (2022-2025)
• 12 исследований на животных (мыши, модели Альцгеймера, диабета, ожирения)
• 20 лабораторных исследований на культурах клеток
• 3 метаболомных анализа

Основные выводы:

В ключевом исследовании 2020 года мышам с моделью Альцгеймера (APPswe/PS1ΔE9) давали CMS121 с 9 до 12 месяцев жизни (эквивалент терапии у человека с уже развившимися симптомами). Доза составляла 400 ppm в корме (около 34 мг/кг/день).

Когнитивные тесты показали:

• Водный лабиринт Морриса: леченные мыши выполняли тест так же, как здоровые (время поиска платформы нормализовалось)
• Тест условного страха: время замирания восстановилось до нормы (показатель контекстной памяти)
• Приподнятый крестообразный лабиринт: нормализовалось поведение (устранение растормаживания)

Молекулярные эффекты:

• Снижение 4HNE адуктов (липопероксидация) на ~50%
• Уменьшение воспалительных маркеров (15LOX2, GFAP) до уровня здоровых мышей
• Повышение синаптических белков (дребрин, Arc-1)
• Увеличение митохондриальных белков (OSCP)

Фаза 1 клинических испытаний (NCT05318040, 2022-2025):

• 56 здоровых добровольцев (молодые и пожилые)
• Дозы: однократно до 1800 мг; повторно до 900 мг/день в течение 7 дней
• Результат: хорошая переносимость, большинство побочных эффектов легкой степени
• Фармакокинетика: дозозависимое увеличение концентрации, основной метаболит CMS121-C2
• Влияние еды: прием с пищей увеличивал системную экспозицию на ~50%

Ограничения:

• Эффективность у человека пока не доказана (только фаза 1 по безопасности)
• Долгосрочные эффекты неизвестны
• Оптимальные терапевтические дозы не определены
• Не тестировалось на пациентах с Альцгеймером

Надежность доказательств: Умеренная

Множественные качественные доклинические исследования в авторитетном институте, завершенная фаза 1 на людях. Однако эффективность у человека еще не доказана.

Ключевые результаты:

Метаболомный анализ выявил, что CMS121 сдвигает липидный профиль в сторону окисления жирных кислот. Повышались уровни кетонов, ацетил-КоА и ацилкарнитинов, снижались свободные жирные кислоты и эндоканнабиноиды. Этот профиль напоминает эффект кетогенной диеты, известной своими нейропротективными свойствами.

Анализ эйкозаноидов в клетках MC65 (модель внутриклеточного бета-амилоида) показал, что индукция амилоида вызывала общее повышение всех 43 измеренных эйкозаноидов, независимо от пути их синтеза. CMS121 предотвращал это повышение, защищая клетки от гибели.

Ссылки на исследования:

• CMS121, ингибитор синтазы жирных кислот, защищает от избыточной липопероксидации и воспаления при болезни Альцгеймера - PMC, 2020
• CMS121: новый подход к смягчению возрастного ожирения и метаболической дисфункции - PMC, 2024
• Повышение уровней ацетил-КоА снижает аспекты старения мозга - eLife, 2019
• Безопасность, фармакокинетика и кардиодинамика CMS121 в фазе 1 у здоровых добровольцев - medRxiv, 2025

Как принимать CMS121

КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО: CMS121 в настоящее время недоступен для широкой публики. Соединение находится в клинических испытаниях и может использоваться только в рамках утвержденных протоколов исследований. Следующая информация приводится исключительно для образовательных целей.

Распространенные формы:

• Таблетки/капсулы: Использовались в фазе 1 клинических испытаний
• CMS121 не продается как БАД или исследовательское химическое вещество
• Доступ возможен только через участие в клинических испытаниях

Типичная дозировка:

В фазе 1 клинических испытаний (2022-2025):

• Однократная доза: 50, 150, 300, 600, 1200, 1800 мг
• Повторные дозы: 100, 300, 600, 900 мг один раз в день в течение 7 дней
• Хорошая переносимость: Дозы до 1800 мг однократно и до 900 мг/день повторно

В исследованиях на животных:

• Мыши: 34 мг/кг/день (эквивалент ~2.7 мг/кг для человека или ~190 мг для человека 70 кг)
• Более ранние исследования: 9.4-18.8 мг/кг/день у мышей

Важно: Терапевтические дозы для лечения Альцгеймера у человека еще не определены. Фаза 1 оценивала только безопасность, а не эффективность.

Всегда консультируйтесь с врачом. CMS121 недоступен вне клинических испытаний.

Время приема:

В фазе 1 клинических испытаний:

• Прием с едой увеличивал биодоступность на ~50%
• Рекомендуется прием после стандартной еды с высоким содержанием жиров

Советы по биодоступности:

• С едой: Значительно улучшает абсорбцию (на 50%)
• Высокожировая пища: Вероятно, оптимальна для жирорастворимого соединения
• Метаболиты: CMS121-C2 - основной активный метаболит в плазме

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Какой правовой статус CMS121?

CMS121 имеет статус IND (Investigational New Drug), одобренный FDA США. Это означает, что соединение может использоваться только в рамках утвержденных клинических испытаний. Оно не одобрено для медицинского применения и не продается как БАД. В России и других странах статус "только для исследований" (research_only). Любые предложения продажи CMS121 являются незаконными и мошенническими.

Через сколько времени появляются эффекты CMS121?

На основе исследований на животных, когнитивные улучшения проявлялись после 3 месяцев ежедневного приема. Метаболические эффекты (снижение веса, улучшение показателей глюкозы) наблюдались через 6 месяцев у здоровых мышей. У человека временные рамки неизвестны - эффективность еще не доказана в клинических испытаниях. Фаза 1 оценивала только безопасность, а не эффективность.

Можно ли купить CMS121?

Нет. CMS121 не продается и не доступен для покупки. Единственный способ получить CMS121 - участие в официальных клинических испытаниях. Фаза 1 завершена, будущие фазы могут набирать участников. Альтернатива - физетин, родительское соединение CMS121, доступное как БАД.

В чем разница между CMS121 и физетином?

CMS121 - это синтетическое производное физетина с улучшенными фармакологическими свойствами. Основные отличия: CMS121 имеет лучшую биодоступность, более высокую эффективность в клеточных анализах, специфически ингибирует FASN (что не характерно для физетина в такой степени). Физетин доступен как БАД, CMS121 - только в клинических испытаниях. CMS121 показал более выраженные когнитивные эффекты в моделях Альцгеймера.

Когда CMS121 будет доступен для широкой публики?

Трудно предсказать точно. Типичный путь от фазы 1 до одобрения FDA занимает 7-10 лет. Фаза 1 завершена в 2025 году. Следующий шаг - фаза 2 (оценка эффективности у пациентов с Альцгеймером или MCI), которая может начаться в 2026-2027 году. Затем фаза 3 (большие испытания), затем рассмотрение FDA. Оптимистичная оценка - 2032-2035 год. Следите за обновлениями на ClinicalTrials.gov.

Практические рекомендации

1. Как начинать: CMS121 недоступен вне клинических испытаний. Если заинтересованы в подобных эффектах, рассмотрите физетин (100-500 мг/день с жирной пищей). Начните с минимальной дозы 100 мг/день в течение недели, оцените переносимость, затем увеличивайте постепенно.

2. Участие в испытаниях: Регулярно проверяйте ClinicalTrials.gov на предмет новых фаз испытаний CMS121. Для фаз 2/3 обычно требуется диагноз легкого когнитивного снижения (MCI) или ранней стадии Альцгеймера. Обсудите с неврологом возможность участия.

3. Мониторинг новостей: Следите за публикациями от Института Солка и Virogenics, Inc. Полные результаты фазы 1 должны быть опубликованы в 2025 году. Подпишитесь на уведомления в научных журналах и новостных сайтах о нейронауках.

4. Альтернативные подходы: Пока CMS121 недоступен, рассмотрите стратегии с похожими механизмами: физетин (родительское соединение), омега-3 (снижение липопероксидации), кетогенная диета (похожий метаболический профиль), берберин (модуляция липидного обмена).

5. Совместимость с образом жизни: CMS121 теоретически может усилить эффекты здорового образа жизни. В исследованиях на мышах эффект напоминал кетогенную диету. Физические упражнения, ограничение калорий, средиземноморская диета могут дополнять потенциальные эффекты CMS121 через схожие пути (AMPK, митохондрии, воспаление).

ФИНАЛЬНОЕ НАПОМИНАНИЕ: CMS121 находится на ранней стадии клинических испытаний. Эффективность у человека не доказана. Доступ возможен только через участие в официальных исследованиях. Эта информация предоставлена исключительно в образовательных целях и не является медицинской рекомендацией. Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским специалистом.