Ваш гайд по GSK2881078: экспериментальный SARM для мышечной массы

GSK2881078 представляет собой нестероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), разработанный компанией GlaxoSmithKline для лечения мышечной слабости при хронических заболеваниях. В отличие от традиционных анаболических стероидов, GSK2881078 селективно активирует андрогенные рецепторы в мышечной и костной ткани, минимизируя андрогенные эффекты на простату у мужчин и избегая вирилизации у женщин. Вещество находится на стадии клинических исследований и запрещено к применению в спорте.

Что такое GSK2881078?

Название: GSK2881078

Научное определение: GSK2881078 является нестероидным селективным модулятором андрогенных рецепторов с химической структурой (R)-1-(1-(метилсульфонил)пропан-2-ил)-4-(трифторметил)-1H-индол-5-карбонитрил. Вещество демонстрирует более чем 100-кратную селективность к андрогенному рецептору по сравнению с глюкокортикоидными, минералокортикоидными и прогестероновыми рецепторами.

Происхождение: Синтетическое соединение, разработанное в лабораториях GlaxoSmithKline в рамках программы по созданию селективных модуляторов андрогенных рецепторов.

История разработки: GSK2881078 был разработан в середине 2010-х годов как потенциальное средство лечения мышечной слабости и функциональных ограничений у пациентов с хроническими заболеваниями. Доклинические исследования на орхидэктомированных крысах показали восстановление массы мышцы levator ani при минимальном увеличении массы простаты. Первое исследование на людях (Фаза 1) было проведено в 2017 году, исследование Фазы 2а на пациентах с ХОБЛ завершилось в 2022 году. Несмотря на перспективные результаты, дальнейшая разработка препарата остановлена.

Ключевые потенциальные преимущества и области применения

На основе клинических исследований GSK2881078 изучается для:

• Увеличение мышечной массы: Дозозависимое увеличение тощей массы тела во всех дозировках у здоровых пожилых людей, женщины показывают большую чувствительность к препарату при более низких дозах
• Увеличение силы: Исследование Фазы 2а показало увеличение силы ног (1-RM жим ногами) на 7% у мужчин с ХОБЛ при применении в сочетании с программой упражнений
• Улучшение физической функции: Потенциальное улучшение физической работоспособности у пациентов с мышечной слабостью, связанной с хроническими заболеваниями
• Лечение кахексии: Потенциальное применение при мышечной атрофии, связанной с раком, ВИЧ, заболеваниями печени и почек
• Механизм действия: GSK2881078 связывается с андрогенным рецептором и индуцирует конформационные изменения, которые способствуют взаимодействию со специфическими ко-активаторами и ко-репрессорами. Длительный период полувыведения (~7.5 дней) обеспечивает стабильную экспозицию и устойчивую анаболическую стимуляцию мышц

Научные данные: что говорят исследования?

Краткое изложение:

GSK2881078 прошел исследования Фазы 1 и Фазы 2а. Первое исследование на здоровых молодых мужчинах и постменопаузальных женщинах показало хорошую переносимость и дозозависимое увеличение экспозиции. Второе исследование у здоровых пожилых людей продемонстрировало дозозависимое увеличение тощей массы тела. Исследование Фазы 2а на 97 пациентах с ХОБЛ и мышечной слабостью оценило эффективность GSK2881078 в сочетании с домашней программой упражнений.

Надежность доказательств: умеренная - данные получены из контролируемых клинических испытаний, но долгосрочные эффекты и безопасность не изучены

Ключевые результаты:

• В исследовании Фазы 1 на 99 участниках GSK2881078 показал дозопропорциональное увеличение экспозиции и длительный период полувыведения более 100 часов
• Дозозависимый эффект на снижение HDL холестерина и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG)
• У здоровых пожилых людей все дозы GSK2881078 привели к большему увеличению тощей массы по сравнению с плацебо, женщины показали большую чувствительность при более низких дозах
• В исследовании ХОБЛ у мужчин наблюдалось увеличение силы ног на 7% по сравнению с базовым уровнем (vs 5% в группе плацебо), у женщин различий не выявлено
• Переходные повышения АЛТ наблюдались у некоторых участников
• Два случая рабдомиолиза после интенсивной физической активности (не связаны с препаратом исследователями)
• Обратимое снижение уровня тестостерона у всех мужчин
• Профиль побочных эффектов включает снижение HDL, повышение АЛТ, подавление тестостерона

Ссылки на исследования:

• Безопасность, фармакокинетика и фармакологические эффекты селективного модулятора андрогенных рецепторов GSK2881078 у здоровых мужчин и постменопаузальных женщин - PubMed, 2017
• GSK2881078, SARM, вызывает дозозависимое увеличение тощей массы у здоровых пожилых мужчин и женщин - PubMed, 2018
• Селективная модуляция андрогенных рецепторов при мышечной слабости при хронической обструктивной болезни легких - PubMed, 2022
• Систематический обзор безопасности селективных модуляторов андрогенных рецепторов у здоровых взрослых - PMC, 2023
• Селективные модуляторы андрогенных рецепторов: будущее андрогенной терапии - PMC, 2020

Как принимать GSK2881078

Распространенные формы:

• Таблетки - форма, используемая в клинических исследованиях
• Порошок для исследований - доступен от химических поставщиков для исследовательских целей

Типичная дозировка:

ВНИМАНИЕ: GSK2881078 является экспериментальным соединением, не одобренным для медицинского применения. Информация приведена только для образовательных целей на основе клинических исследований.

• Для женщин (в исследованиях): 0.35-1 мг в день
• Для мужчин (в исследованиях): 0.75-2 мг в день
• В исследовании ХОБЛ: 1 мг для женщин, 2 мг для мужчин
• Максимальная доза (изученная): 0.75 мг у мужчин в исследовании Фазы 1
• Длительность: 14 дней (Фаза 1), до 56 дней (Фаза 2а), 13 недель (исследование ХОБЛ)
• Всегда консультируйтесь с врачом. Использование без медицинского наблюдения запрещено и опасно.

Время приема:

• Один раз в день благодаря длительному периоду полувыведения
• Независимо от приема пищи
• Первые 3 дня в некоторых протоколах использовалось двукратное введение

Советы по биодоступности:

• Хорошая пероральная биодоступность
• Длительный период полувыведения (7.5 дней) минимизирует колебания концентрации
• Ингибиторы CYP3A4 могут влиять на фармакокинетику, но клинического значения это не имело в исследованиях

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Каков правовой статус GSK2881078?

GSK2881078 запрещен к использованию в спорте WADA с 2008 года как SARM (раздел S1.2 "Другие анаболические агенты"). Не одобрен FDA или EMA для медицинского применения. Продается только как исследовательское химическое вещество с пометкой "не для потребления человеком". В России САРМы не одобрены и не регулируются, их статус можно проверить на aipsin.com. Использование влечет юридические риски.

Через сколько времени появляются эффекты?

В клинических исследованиях увеличение тощей массы тела наблюдалось уже через 3-4 недели непрерывного приема. Максимальные эффекты развивались к 8-13 неделям. Благодаря длительному периоду полувыведения (7.5 дней) стабильная концентрация достигается примерно через 4-6 недель регулярного приема.

Чем GSK2881078 отличается от других САРМов?

GSK2881078 имеет исключительно длительный период полувыведения (7.5 дней) по сравнению с остарином (22 часа) или LGD-4033 (24-36 часов), что обеспечивает более стабильную экспозицию. Демонстрирует выраженный половой диморфизм - женщины значительно более чувствительны к препарату. Разработан фармацевтической компанией с более строгим контролем качества в исследованиях.

Требуется ли PCT (пост-циклическая терапия)?

Да. Клинические исследования показали обратимое, но выраженное подавление тестостерона у всех мужчин-участников. Уровни тестостерона, SHBG и свободного тестостерона снижались относительно базового уровня. После прекращения приема требуется время на восстановление естественной продукции. PCT с тамоксифеном или кломифеном может быть необходима, но должна проводиться только под медицинским наблюдением.

Почему GSK прекратила разработку?

Хотя официальных заявлений о причинах не было, вероятные факторы включают: сложность демонстрации клинически значимых функциональных улучшений в небольших исследованиях, проблемы безопасности (особенно влияние на липиды и печень), отсутствие одобренных регуляторами биомаркеров для оценки эффективности при мышечной слабости, и общие вызовы разработки САРМов (ни один SARM не получил одобрения регуляторов).

Практические рекомендации

КРИТИЧЕСКОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Следующие рекомендации приведены исключительно в образовательных целях на основе клинических исследований. GSK2881078 не одобрен для медицинского применения. Использование без медицинского наблюдения запрещено, опасно и влечет юридические последствия.

1. Медицинское обследование перед началом: Обязательны анализы: печеночная панель (АЛТ, АСТ, билирубин), липидный профиль (HDL, LDL, триглицериды), гормональная панель (тестостерон общий и свободный, SHBG, ЛГ, ФСГ), креатинкиназа (КК), общий анализ крови. Исключить заболевания печени и сердечно-сосудистой системы.

2. Оптимальное применение: В клинических исследованиях использовался один раз в день благодаря длительному периоду полувыведения. Женщины требуют значительно более низкие дозы (1 мг vs 2 мг у мужчин). Применение должно сочетаться с адекватной программой силовых тренировок и высокобелковым питанием для максимального анаболического эффекта.

3. Мониторинг эффектов и безопасности: Обязательный мониторинг каждые 2-4 недели: печеночные ферменты, липидный профиль, гормоны, КК. Немедленно прекратить при повышении АЛТ более чем в 2 раза от нормы, появлении мышечной боли или слабости (риск рабдомиолиза), желтухи или других признаков печеночной дисфункции.

4. Длительность и циклирование: Максимальная изученная длительность - 13 недель. Долгосрочная безопасность неизвестна. Длительный период полувыведения означает, что вещество накапливается в организме и требует длительного периода выведения (несколько недель после прекращения). Повторные циклы не изучались.

5. Важнейшие предупреждения: Для спортсменов - любое использование приводит к дисквалификации и санкциям. Вещество обнаруживается в допинг-тестах месяцами после прекращения приема. Запрещено комбинировать с другими САРМами, стероидами или про-гормонами. Абсолютно противопоказано при заболеваниях печени. Женщины беременные или планирующие беременность не должны использовать. Приобретение может быть незаконным в вашей юрисдикции.