Нор-селегилин представляет собой интересный пример того, как метаболит может оказаться не менее значимым, чем исходное соединение. Это вещество образуется в организме при приёме селегилина, но обладает собственными фармакологическими свойствами и изучается как самостоятельный кандидат для нейропротекции.

Что такое Нор-Селегилин?

Нор-селегилин (также известный как десметилселегилин, DMS или под кодом TZ-650) — это N-деметилированный метаболит селегилина, препарата для лечения болезни Паркинсона и депрессии. Химически соединение представляет собой N-пропаргил-L-амфетамин.

Вещество было обнаружено в ходе исследований метаболизма селегилина в 1980-х годах. Когда человек принимает селегилин, печень превращает его в несколько метаболитов: нор-селегилин, левометамфетамин и левоамфетамин. Примечательно, что нор-селегилин сохраняет способность ингибировать МАО-B, хотя и слабее родительского соединения.

В клиническом исследовании на добровольцах показано, что однократная доза 10 мг нор-селегилина ингибирует 68% активности тромбоцитарной МАО-B по сравнению с 94% при той же дозе селегилина. При этом пиковые концентрации нор-селегилина в плазме оказались в 27 раз выше, а площадь под кривой — в 33 раза больше. Это говорит о значительно лучшей биодоступности.

Важное предупреждение

Информация, представленная в данной статье, не является медицинской рекомендацией и предназначена исключительно для образовательных целей. Перед началом приёма любых биологически активных добавок следует проконсультироваться с врачом, особенно при наличии хронических заболеваний или приёме лекарств. Не превышайте рекомендованные дозировки без консультации специалиста.

Ключевые потенциальные преимущества и области применения

На основе исследований и опыта биохакеров Нор-Селегилин часто используется для:

Нейропротекция: Ингибирование МАО-B снижает образование нейротоксичных продуктов окисления дофамина и защищает дофаминергические нейроны от повреждения
Поддержка дофаминовой системы: Повышает доступность дофамина в синаптической щели путём блокады его разрушения
Катехоламинергическое усиление (CAE): Подобно селегилину, стимулирует высвобождение катехоламинов независимо от МАО-ингибирования
Улучшение настроения и мотивации: За счёт дофаминергических эффектов может оказывать антидепрессивное и мотивационное действие
Механизм действия: Необратимо связывается с МАО-B, разрушая фермент. Восстановление активности происходит только через синтез новых молекул фермента — около 2 недель

Научные данные: что говорят исследования?

Краткое изложение: Нор-селегилин изучен значительно меньше, чем селегилин. Существует несколько клинических работ, сравнивающих фармакокинетику и фармакодинамику обоих соединений, а также исследования in vitro.

Надежность доказательств: начальная

Ключевые результаты:

В клиническом исследовании нор-селегилин показал ингибирование 63.7 ± 12.7% тромбоцитарной МАО-B против 96.4 ± 3.9% у селегилина
Время достижения максимального ингибирования: 27 ± 20 часов для нор-селегилина против 1.4 ± 1.4 часа для селегилина
Биодоступность при пероральном приёме примерно в 30 раз выше, чем у селегилина
In vitro нор-селегилин в 60 раз слабее селегилина как ингибитор МАО-B, но in vivo разница сокращается до 3-6 раз
Единственным метаболитом нор-селегилина является левоамфетамин (без левометамфетамина, в отличие от селегилина)

Ссылки на исследования:

Десметилселегилин как необратимый ингибитор МАО-B у человека - PubMed, 1997
Фармакокинетика и метаболизм селегилина - PubMed, 1989
Токсикологическое определение селегилина и его метаболитов в моче - PubMed, 1992
Селегилин: молекула с инновационным потенциалом - PMC, 2020
Влияние низкодозового лечения селегилином на экспрессию DAT - PMC, 1998

Как принимать Нор-Селегилин

Распространенные формы:

Порошок для самостоятельного капсулирования (наиболее доступная форма)
Жидкий раствор (редко)

Типичная дозировка:

Для нейропротекции: 2.5-5 мг/день
Для когнитивных эффектов: 5-10 мг/день
В стэке с холинергиками: 2.5-5 мг/день
Максимальная доза: 15 мг/день (превышение повышает риск неселективного ингибирования МАО)
Всегда консультируйтесь с врачом.

Время приема:

Оптимально принимать утром однократно
Избегать приёма во второй половине дня из-за риска бессонницы
Можно принимать независимо от еды

Советы по биодоступности:

Сублингвальное применение может дополнительно улучшить биодоступность
Нор-селегилин уже обладает высокой биодоступностью по сравнению с селегилином
Избегать продуктов с высоким содержанием тирамина при дозах выше 10 мг/день

▼Синергия и комбинирование

Базовый дофаминергический стэк

Состав: Нор-Селегилин 5 мг + CDP-холин 250 мг + Ацетил-L-карнитин 500 мг
Инструкции: Принимать утром с едой, курсами по 4 недели с 2-недельными перерывами
Синергия: CDP-холин поддерживает холинергический баланс при повышении дофамина, ALCAR усиливает митохондриальную энергетику

Нейропротективный стэк

Состав: Нор-Селегилин 2.5 мг + CoQ10 100 мг + PQQ 10 мг
Инструкции: Утром с жирной пищей для лучшего усвоения CoQ10, длительный приём
Синергия: Комплексная защита митохондрий и дофаминергических нейронов через разные механизмы

Стэк для фокуса и мотивации

Состав: Нор-Селегилин 5 мг + L-тирозин 500 мг + Теанин 100 мг
Инструкции: Утром натощак, L-тирозин за 30 минут до нор-селегилина
Синергия: L-тирозин обеспечивает субстрат для синтеза дофамина, теанин сглаживает возможную тревожность

▼Потенциальные побочные эффекты и меры предосторожности

Как и любая добавка, воздействующая на дофаминовую систему, Нор-Селегилин может вызывать побочные эффекты, хотя они обычно редки или незначительны.

Возможные побочные эффекты:

Частые (5-15%): бессонница, особенно при вечернем приёме; сухость во рту; лёгкая тревожность в первые дни
Нечастые (1-5%): головная боль, тошнота, повышенная раздражительность, усиление либидо
Редкие (<1%): гипертензивные реакции при одновременном приёме с тирамином, серотониновый синдром при комбинации с серотонинергиками

Меры предосторожности:

Регуляторный статус: Нор-селегилин не одобрен для медицинского применения ни в одной стране. Селегилин (родительское соединение) был зарегистрирован в РФ как препарат Юмекс, но регистрация отозвана
Долгосрочные эффекты: При длительном приёме возможна десенситизация дофаминовых рецепторов. Рекомендуется циклирование
Опасные комбинации: категорически избегать сочетания с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими антидепрессантами, меперидином, декстрометорфаном, зверобоем
Проконсультируйтесь с врачом перед использованием.

▼Выбор правильной формы и качества

Основные формы:

Порошок — наиболее распространённая форма на исследовательском рынке. Требует точных весов для дозирования. Преимущество — возможность точной подгонки дозы. Недостаток — необходимость самостоятельного капсулирования.

Готовые капсулы — встречаются редко, преимущественно у исследовательских поставщиков. Удобны в применении, но ограничен выбор дозировок.

Критерии качества:

Сертификат анализа (COA) с подтверждением чистоты не менее 98%
Хранение в защищённом от света месте при температуре до 25°C
Срок годности — обычно 2 года при правильном хранении
Предпочтительны поставщики с репутацией в ноотропном сообществе

▼Информация от биохакеров и опыт сообщества

Распространенный опыт:

Пользователи отмечают, что эффекты нор-селегилина субъективно схожи с селегилином, но с некоторыми отличиями. Многие сообщают о более мягком начале действия и меньшей выраженности стимулирующих эффектов, что связывают с отсутствием левометамфетамина среди метаболитов.

Типичный временной паттерн: первые эффекты через 3-5 дней регулярного приёма, полное развитие — через 2-3 недели. Это связано с необратимым характером ингибирования МАО-B.

Опыт пользователей форумов:

Пользователь на Longecity описал свой опыт: использовал 2.5 мг/день и отметил повышение уверенности и либидо без признаков формирования зависимости. Подчеркнул, что эффекты развиваются постепенно из-за кумулятивного характера ингибирования МАО-B. Longecity Forum

Другой участник сообщества сообщил о положительном влиянии на целенаправленное обучение, но отметил появление сухости глаз и некоторое снижение социальной активности при длительном приёме. Рекомендовал рассмотреть разагилин как альтернативу без амфетаминовых метаболитов. Longecity Forum

На форуме также обсуждается, что для здоровых людей без дефицита дофамина эффекты могут быть минимальными. Один из пользователей, принимавший препарат около 20 лет в дозе 1-5 мг каждые 3 дня, отметил отсутствие субъективных эффектов, но продолжает приём с целью профилактики возрастного снижения дофамина. Longecity Forum

Полезный совет:

Сообщество рекомендует начинать с минимальных доз (1.25-2.5 мг) и постепенно увеличивать. Циклирование по схеме 1 месяц приёма / 2 месяца перерыва помогает избежать десенситизации рецепторов. При появлении тревожности — снизить дозу или прекратить приём.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Каков правовой статус нор-селегилина в России?

Нор-селегилин не включён в перечень наркотических средств и психотропных веществ РФ (постановление Правительства РФ от 30.06.1998 N 681). Родительское соединение селегилин было зарегистрировано как лекарственный препарат (Юмекс), но регистрация отозвана. Нор-селегилин как отдельное вещество не регулируется и не имеет медицинской регистрации.

Через какое время появляются эффекты?

Из-за необратимого характера ингибирования МАО-B эффекты развиваются постепенно. Первые субъективные изменения могут появиться через 3-7 дней регулярного приёма. Максимальное ингибирование фермента достигается примерно через 2-3 недели. После прекращения приёма эффекты сохраняются ещё около 2 недель — время, необходимое для синтеза новых молекул МАО-B.

Можно ли совмещать нор-селегилин с другими ноотропами?

Большинство ноотропов совместимы: рацетамы, холинергики, адаптогены. Абсолютно противопоказано сочетание с серотонинергическими препаратами (СИОЗС, 5-HTP, триптофан) из-за риска серотонинового синдрома. Также избегать комбинаций с другими ИМАО, психостимуляторами и опиоидами.

Чем нор-селегилин отличается от селегилина?

Главные отличия: значительно более высокая биодоступность (в 30 раз); более медленное достижение пикового эффекта; метаболизируется только в левоамфетамин (без левометамфетамина); примерно в 3-6 раз слабее как ингибитор МАО-B in vivo. Меньшее количество амфетаминовых метаболитов теоретически может означать лучшую переносимость.

Есть ли риск развития болезни Паркинсона после отмены?

Нет научных данных о том, что приём МАО-B ингибиторов вызывает паркинсонизм после отмены. Напротив, эти препараты обладают нейропротективным действием в отношении дофаминергических нейронов. Временное снижение настроения или мотивации после отмены возможно, но это обратимо.

Практические рекомендации

Как начинать прием: Стартовая доза — 1.25-2.5 мг утром. Через неделю можно увеличить до 5 мг при хорошей переносимости. Не превышать 10 мг/день без крайней необходимости.
Оптимальное время: Строго в первой половине дня, желательно сразу после пробуждения. Приём после 14:00 может нарушить сон.
Мониторинг эффектов: Вести дневник настроения, энергии и сна. Обращать внимание на качество сна, уровень тревожности, артериальное давление при дозах выше 5 мг.
Циклирование: Оптимальная схема — 4-6 недель приёма, затем 4-8 недель перерыва. Это помогает сохранить чувствительность дофаминовых рецепторов и избежать привыкания.
Совместимость с образом жизни: При приёме нор-селегилина особенно важны регулярный сон, физическая активность и управление стрессом. Избегать алкоголя и продуктов с высоким содержанием тирамина (выдержанные сыры, копчёности, квашеная капуста) при дозах выше 10 мг/день.

На этой странице