Никотинамидмононуклеотид (NMN) рекламируется как источник молодости, основываясь на омолаживающем эффекте, наблюдаемом в предварительных исследованиях. Однако нет никаких клинических доказательств, подтверждающих эти утверждения. Это чудо-лекарство или просто очередная причуда? Читайте дальше, чтобы узнать больше.
Что такое никотинамидмононуклеотид (NMN)?
NMN принадлежит к семейству нуклеотидов, органических молекул, содержащихся в большинстве продуктов, которые мы едим.
Как и все нуклеотиды, NMN состоит из 3 частей: азотистого основания, сахара и фосфатной группы.
В то время как большинство нуклеотидов используется для построения ДНК, NMN используется для производства никотинамидадениндинуклеотида (NAD) и точной настройки энергетического баланса [1].
Тело создает NMN как промежуточный этап или «предшественник» NAD. Проще говоря: более высокие уровни NMN означают более высокие уровни NAD [1].
NAD увеличивает основную энергетическую валюту организма (АТФ), уравновешивает циркадный ритм и запускает сотни ферментативных реакций, многие из которых задерживают старение. Уровни НАД, особенно его НАД+ формы, естественным образом снижаются с возрастом во многих тканях [1].
Плюсы:
- Замедляет старение у животных
- Может улучшить диабет и метаболический синдром
- Может поддерживать здоровье почек и сердца
- Более стабилен, чем никотинамидрибозид (NR)
- Отсутствие наблюдаемых побочных эффектов
Минусы:
- Не изучался на людях
- Дорогой
- Пероральная форма может быть не биодоступной
- Долгосрочная безопасность неизвестна
Источники питания
Поскольку большинство человеческих клеток не могут напрямую импортировать НАД, им приходится создавать его изнутри. С другой стороны, НМН могут быстро проникать в клетки тонкой кишки, печени, поджелудочной железы и жировой ткани. Мыши всасывают НМН из тонкого кишечника в кровоток в течение 3-5 минут. В течение 15 минут NMN распределяется по тканям и превращается в NAD [2].
Небольшое количество NMN присутствует в некоторых источниках пищи, в том числе [3, 4]:
- Эдамаме (незрелые соевые бобы)
- Брокколи
- Огурцы
- Капуста
- Авокадо
- Помидоры
Хотя NMN можно найти в этих овощах в следовых количествах, было бы трудно съесть их в достаточном количестве, чтобы эффективно повысить уровень NAD [4].
Наше тело использует NMN для производства NAD, одного из основных двигателей энергетического метаболизма. NMN может всасываться в кишечнике, но с пищей мы получаем лишь следовые количества.
Потенциальные преимущества NMN
Уровни НАД естественным образом снижаются с возрастом; при этом клетки и органы начинают функционировать менее эффективно. Низкий уровень НАД был связан с многочисленными возрастными заболеваниями. Тем не менее, исследования воздействия NMN на здоровье, в частности, немногочисленны [1].
Итак, является ли NMN источником молодости или еще одним антивозрастным увлечением?
Исследования на животных и клетках (отсутствие доказательств)
Нет клинических данных, подтверждающих использование NMN для любого из состояний, перечисленных в этом разделе. Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны служить ориентиром для дальнейших исследований. Тем не менее, исследования, перечисленные ниже, не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.
1) Антивозрастной
Генетик из Гарварда Дэвид Синклер предположил, что увеличение НАД замедляет старение и отсрочивает возрастные заболевания у людей. Группа Синклера возглавляет исследование NMN, исходя из предположения, что он может повышать уровень НАД [1].
Синклер даже запатентовал бустер NAD, который в настоящее время продается компанией Elysium Health. Компания была основана в 2014 году бывшим наставником Синклера, биологом Массачусетского технологического института Леонардом Гуаренте. Они продают продукты, которые, как утверждается, повышают уровень НАД.
На рисунке ниже показаны механизмы, с помощью которых, по мнению Синклера, уровни НАД могут быть увеличены в организме человека наряду с соответствующей пользой для здоровья [1].
Длина теломер
Теломеры — это длинные «хвосты» повторяющегося кода ДНК на концах хромосом. Каждый раз, когда хромосома удваивается, она теряет часть своих теломер; таким образом, по мере старения организма теломеры укорачиваются, что в конечном итоге приводит к гибели клеток [5].
NMN увеличивает длину теломер в клетках печени мышей [5].
Сиртуины
У мышей NMN увеличивает активность семейства молекул, называемых сиртуинами, которые участвуют в сложном механизме замедления старения, который ученые только начинают понимать. NMN специфически увеличивает активность гена SIRT1 (sirtuin 1) [6].
Сиртуины борются с окислительным стрессом, повреждением ДНК и клеточным старением. Низкий уровень сиртуинов был связан со старением и связанными со старением заболеваниями, в то время как высокий уровень сиртуинов повышает фертильность у женщин [7, 8].
Теоретически NMN может замедлять процесс старения, удлиняя теломеры и активируя сиртуины. Однако на сегодняшний день это было продемонстрировано только в исследованиях на мышах и клетках.
2) Диабет
Пероральный прием NMN у мышей помог при диабете, связанном с возрастом и диетой. После однократного введения НМН у мышей наблюдалось усиление секреции инсулина в ответ на глюкозу, а также повышенная чувствительность к инсулину [3, 9].
3) Метаболический синдром
В исследовании на мышах пероральный НМН улучшил несколько маркеров здоровья, включая увеличение веса, энергетический обмен, физическую активность, жировой профиль и зрение [10].
Это было долгосрочное исследование: лабораторные мыши обычно живут всего 2 года, а за мышами наблюдали в течение 1 года. При высокой дозе НМН (300 мг на кг массы тела в день) мыши потеряли 18% массы тела без дополнительных упражнений [10].
Интересно, что более молодым мышам это не помогло; более старым мышам просто вернули «более молодой» профиль здоровья, что может подтверждать утверждения об антивозрастных эффектах NMN.
Мыши, потреблявшие NMN примерно половину своей жизни, имели меньший вес и лучший энергетический обмен, жировой профиль и зрение.
4) Поражение почек
В другом исследовании пероральный НМН улучшал функцию почек и предотвращал повреждение почек у стареющих мышей. Эти эффекты, вероятно, связаны с увеличением NAD и SIRT 1, которые активируют антивозрастные и противовоспалительные пути [6].
5) Здоровье сердца
У пожилых мышей пероральный НМН восстанавливал эластичность стенок капилляров и обращал вспять возрастные повреждения кровеносных сосудов (через SIRT1). У этих мышей улучшился кровоток и восстановление капилляров по сравнению с мышами, которые не получали NMN [11].
Новые кровеносные сосуды фактически проросли в скелетных мышцах пожилых мышей. После эксперимента их сосудистая система и выносливость были аналогичны таковым у молодых мышей [11].
В аналогичном и более недавнем исследовании у пожилых мышей, получавших NMN, значительно улучшился приток крови к мозгу. Учитывая, что приток крови к мозгу нарушается при гипертонии, болезни Альцгеймера и инсульте, этот результат является хорошим предзнаменованием влияния NMN на эти заболевания [12].
Атаксия Фридрейха
В одном исследовании изучалась мышиная модель атаксии Фридрейха, редкого генетического заболевания сердца, которое возникает в детстве. Высокая доза НМН (500 мг на кг массы тела) два раза в неделю в течение шести недель улучшала силу и функцию сердечной мышцы по сравнению с контрольной группой [13].
У мышей NMN улучшает приток крови к мышцам и мозгу, способствуя росту новых капилляров и восстанавливая существующие.
6) Болезнь Альцгеймера
Уровни НАД снижаются при болезни Альцгеймера. В двух исследованиях болезни Альцгеймера на мышах как NMN, так и никотинамидрибозид (NR) уменьшали нейровоспаление и улучшали память, обучение и двигательный контроль. Активность гена SIRT3, потеря которого может быть связана с дегенерацией ткани головного мозга, также увеличилась [14 , 15 , 16 ].
NMN также снижал уровень β-амилоидных бляшек в головном мозге больных мышей; NR нет [15].
Превосходная эффективность NMN может быть связана с его способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Обратите внимание, однако, что NMN вводили под кожу, тогда как NR вводили перорально [17].
У мышей с болезнью Альцгеймера NMN может преодолевать гематоэнцефалический барьер, улучшать память и уменьшать β-амилоидные бляшки.
Ограничения и предостережения
Несмотря на утверждения доктора Синклера и общую шумиху вокруг антивозрастных добавок, текущие исследования NMN ограничены исследованиями на животных.
Мотивы Синклера также сомнительны: его исследования помогли подстегнуть моду на ресвератрол против старения в начале 2000-х годов, и у него есть финансовые интересы в более чем двух дюжинах компаний. В 2004 году Синклер основал компанию Sirtris Pharmaceuticals для продвижения добавок ресвератрола. Четыре года спустя Sirtris была продана GlaxoSmithKline за 720 миллионов долларов. Однако в 2010 году Glaxo прекратила исследования ресвератрола (SRT501) после обескураживающих результатов и даже некоторых побочных эффектов у людей [18, 19].
Наконец, более высокая стоимость производства NMN по сравнению с NR представляет потенциальный недостаток для клиентов [17].
Никотинамид рибозид против никотинамид мононуклеотида
Никотинамидрибозид (NR) является еще одним промежуточным звеном в биосинтезе НАД. В отличие от NAD, NR легко доступен в рационе, преимущественно в коровьем молоке, и легче усваивается клетками, чем NMN [17 , 20].
Химически NR представляет собой молекулу NMN, в которой отсутствует фосфатная группа.
Клинические исследования и известные эффекты у людей
В отличие от NMN, исследования NR на людях были завершены. В настоящее время NR продается в качестве добавки различными компаниями, включая Elysium Health, отдельно или в сочетании с антиоксидантом птеростильбеном, полифенолом, содержащимся в чернике. Птеростильбен тесно связан с ресвератролом, хотя он более биодоступен [21, 22].
Завершенные исследования подтвердили, что NR безопасен и увеличивает уровень NAD+ у людей [23, 24].
В настоящее время проводится более 20 клинических исследований, оценивающих конкретные преимущества NR для здоровья при различных состояниях здоровья [25].
Проникновение в ткани и клетки
NR нестабилен в кровотоке, то есть быстро распадается на другие соединения, и не обнаруживается в плазме крови ни у мышей, ни у людей даже после очень высоких доз. Однако NR отдельно или в сочетании с птеростильбеном увеличивает уровень NAD в крови [23, 21].
НМН всасывается и обнаруживается в крови у животных непродолжительное время; затем он проникает в клетки и ткани. Таким образом, он может распределяться по всему телу более эффективно, чем NR [2].
Какой из них лучше?
Трудно определить, является ли NMN или NR более эффективным: они имеют перекрывающиеся роли в усилении NAD и активации сиртуинов, но исследования NMN на людях отсутствуют. Однако несколько исследований на мышах показали явные преимущества NMN над NR.
NMN может абсорбироваться и транспортироваться по всему телу более эффективно, чем его близкий родственник никотинамидрибозид (NR). Однако исследований на людях не хватает.
Безопасность и побочные эффекты
Имейте в виду, что профиль безопасности NMN относительно неизвестен, учитывая отсутствие хорошо спланированных клинических исследований. Приведенный ниже список побочных эффектов не является определенным, и вам следует проконсультироваться с врачом о других потенциальных побочных эффектах, исходя из состояния вашего здоровья и возможных взаимодействий с лекарствами или добавками.
Безопасность
NR обычно признан безопасным FDA. NMN еще не прошел оценку, хотя он уже есть на рынке [26].
В настоящее время проводится несколько исследований, чтобы определить безопасность NMN как нутрицевтика для людей. Первое исследование фазы I началось в 2016 году для оценки безопасности NMN и его динамики в крови. Другое крупное исследование оценивает добавку в группе из 50 пожилых женщин с высоким уровнем глюкозы в крови, ИМТ и триглицеридов в крови [27, 28].
В долгосрочном исследовании на мышах NMN перорально вводили в течение 1 года в дозах 100 и 300 мг на кг массы тела в день, что намного выше, чем дозировка, рекламируемая для людей. Не было никаких побочных эффектов или признаков токсичности [10].
Риск рака
Одна из проблем заключается в том, что, поскольку NMN способствует росту новых кровеносных сосудов, он также может способствовать ангиогенезу и увеличению притока крови к опухолям. Теоретически это может привести к росту опухоли и сопротивляемости лечению.
Кроме того, рост некоторых видов рака головного мозга зависит от НАД. Следовательно, увеличение NAD за счет добавок NMN может быть опасным для людей с риском развития этих видов рака [11, 29].
Однако в исследовании Синклера влияние NMN на ангиогенез — рост новых кровеносных сосудов — только восстанавливало здоровье сосудов пожилых мышей до состояния нормальных молодых мышей. Не было никаких признаков повышенного риска рака в этом или других долгосрочных исследованиях NMN на животных. Тем не менее, дополнительные исследования должны изучить его влияние на риск развития рака [11].
Побочные эффекты
NR и NMN имеют меньше неблагоприятных побочных эффектов, чем другие предшественники NAD. Например, ниацин (витамин B3), наиболее широко используемый предшественник НАД, вызывает множество побочных эффектов, включая приливы при приеме в высоких дозах [1, 30].
Безопасность NMN у людей неизвестна. Согласно исследованиям на животных, он не вызывает побочных эффектов даже в высоких дозах в течение длительного времени.
Дозировка и формы добавок
Дозировка
Поскольку NMN не одобрен FDA ни для какого состояния, официальной дозы не существует. Пользователи и производители добавок установили неофициальные дозы на основе проб и ошибок. Обсудите со своим врачом, может ли NMN быть полезным в качестве дополнительного подхода в вашем случае, и какую дозу вам следует принимать.
В исследованиях на мышах NMN вводили через зонд для кормления или добавляли непосредственно в воду животных в дозах несколько сотен мг на кг массы тела в день. Эта доза была бы непрактичной для людей: используя общий коэффициент преобразования, соответствующая доза для взрослого человека весом 60 кг легко превышала бы 2 грамма в день (2000 мг в день) [31].
Дозы в добавках для человека варьируются в пределах нескольких сотен мг в день. Например, в исследовании с участием 50 женщин тестируемая доза составляет 125 мг NMN два раза в день в течение 8 недель [27].
Дэвид Синклер, который публично приписывает свою молодость и хорошее здоровье преимуществам NMN, как сообщается, ежедневно принимает 1 грамм NMN в сочетании с 0,5 граммами ресвератрола, но к его утверждениям следует относиться с недоверием.
Дополнительные формы
Добавки NMN не были одобрены FDA для медицинского использования. В целом регулирующие органы не гарантируют качество, безопасность и эффективность пищевых добавок. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать добавки.
NMN в настоящее время продается в виде таблеток и порошка.
Компании, продающие NMN в качестве добавки, утверждают, что его пероральный прием эффективен для повышения уровня NAD. Это утверждение основано на открытии Slc12a8, белка, который помогает поглощать NMN в кишечнике [2].
Компания ALIVE BY NATURE продает сублингвальный (под язык) состав NMN, который, по их утверждению, с большей вероятностью всасывается в кровоток.
Стоит отметить, что разовая покупка 10 г NMN от RevGenetics обойдется вам в 195 долларов.
Никотинамидмононуклеотид (NMN) является предшественником NAD с предполагаемым омолаживающим эффектом. Он может бороться с окислительным стрессом и повреждением клеток, активируя сиртуины и удлиняя теломеры.
В свою очередь, NMN может улучшать связанные со старением мозг, сердце и метаболические заболевания. Однако ни одно из его потенциальных преимуществ не было подтверждено клиническими испытаниями. NMN похож на никотинамидрибозид (NR); предположительно, он лучше усваивается и эффективнее, но исследования ограничены.
NMN можно принимать перорально в виде таблеток/порошка или под язык. Клинические исследования, которые в настоящее время ведутся, используют около 250 мг в день. Из-за отсутствия данных о безопасности обязательно проконсультируйтесь с врачом перед использованием NMN.