Метионин: Польза и вред добавок

Ограничение метионина было известно в течении десятилетий в исследованиях долголетия, хотя исследователи не нашли никаких определенных ответов. Некоторые говорят, что меньшее количество метионина не обязательно лучше, а иногда может быть и хуже. Есть ли в этом смысл? Давайте взглянем на новейшее исследование, чтобы прояснить некоторую путаницу.

Ограничение метионина и долголетие

Путаница

Некоторые люди предполагают, что метионин — это то, что необходимо уменьшить в рационе, чтобы быть оптимально здоровым.

Но, как и почти все остальное в биологии, метионин ни хорош, ни плох. Мы знаем, что это незаменимая аминокислота — нам нужно получать ее определенное количество из пищи, чтобы быть в добром здравии.

С другой стороны, при поиске в Интернете люди сталкиваются с опасностями, связанными с этой аминокислотой. От повреждения головного мозга до риска сердечно-сосудистых заболеваний, метионин кажется чем угодно, только не полезным.

Начнем с того, что метионин считается безопасным в тех количествах, которые люди принимают с пищей. Это также безопасно при правильном использовании в лечебных количествах. Серьезные опасности возникают только при употреблении чрезвычайно высоких доз (перорально или внутривенно) [1, 2].

Этот пост предназначен для разъяснения воздействия метионина на здоровье и того, есть ли какие-либо преимущества при более высоких или более низких уровнях.

Наука об ограничениях

Исследования на животных показали, что ограничение потребления метионина может увеличить продолжительность жизни, но это никогда не подтверждалось у людей [3].

Исследование 2005 года показало, что ограничение метионина без ограничения калорий увеличивает продолжительность жизни мышей [4].

Несколько исследований показали, что ограничение метионина также подавляет некоторые процессы, связанные со старением, у мышей. Но никакие надлежащие исследования на людях не изучали влияние метионина на процессы, связанные со старением, и заболеваниях у людей [5, 6, 7].

У крыс диетический метионин увеличивает выработку митохондриальных АФК и окислительное повреждение ДНК в печени. Исследователи подозревают, что это вероятный механизм его чрезмерной токсичности для печени, но данные о людях отсутствуют, чтобы подтвердить это [8].

Метионин и генетика

Есть несколько генов, которые могут влиять на количество диетического метионина, но их влияние на уровни метионина у людей плохо изучено.

Ген MTR кодирует фермент MTR, который превращает гомоцистеин в метионин (см. соответствующие SNP). Ген MTHFR косвенно влияет на превращение гомоцистеина в метионин, продуцируя активную форму фолиевой кислоты [9].

Людям с плохо функционирующим геном обычно требуется больше фолиевой кислоты. Отсутствие достаточного количества фолиевой кислоты может повысить уровень гомоцистеина и снизить уровень метионина [10].

Синдром Линча — это тип синдрома наследственного рака, связанный с генетической предрасположенностью к различным типам рака. У людей с синдромом Линча низкое потребление метионина было связано с повышенным риском колоректальной опухоли у людей с MTHFR 677 (AA) по сравнению с людьми с низким потреблением и нормальным генотипом [11].

Однако ни одно исследование не повторило эти результаты. Мы также не знаем, как они относятся к людям без синдрома Линча. Наконец, это исследование выявило только потенциальные ассоциации. Оно не предоставляет информацию о причинах [11].

Почему метионин важен и кому может понадобиться больше

Незаменимая аминокислота

Поскольку метионин является незаменимой аминокислотой, его нельзя полностью исключить из рациона животных без возникновения болезни или смерти с течением времени. Например, у крыс, получавших диету без метионина, развилась жировая дистрофия печени, анемия, и они потеряли две трети массы тела за 5 недель [12, 13].

Метионин является лишь одной из двух аминокислот, которые обеспечивают организм серой, которая используется для построения белков и сульфатирования некоторых соединений [14].

Требуемое потребление

Рекомендуемая суточная доза метионина (в сочетании с цистеином) для взрослых составляет 14 мг/кг массы тела в день.

Поэтому человеку весом 70 кг, независимо от возраста и пола, необходимо потреблять около 1,1 г метионина/цистеина в день [15].

Согласно одному научному обзору, диетического метионина может быть достаточно, чтобы обеспечить весь организм серой (кроме тиамина и биотина). Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как много нужно нашему телу [15].

Ученые отмечают, что минимальные требования (RDA) для всех незаменимых аминокислот, возможно, придется пересмотреть. RDA оценивается на основе количества аминокислот, необходимых для поддержания баланса азота, необходимого организму для построения белков. Но этот метод не учитывает баланс серы [15].

Рекомендации ВОЗ по приему метионина/цистеина в дозе 13 мг/кг массы тела находятся в том же диапазоне, что и рекомендации RDA.

Однако существует мнение, что при заболеваниях и травмах эти значения могут быть в 2–3 раза выше [16].

Одно исследование показало, что кормление очищенными аминокислотами, содержащих переменное количество метионина, для пожилых людей в больнице штата Вирджиния требует значительно более высоких уровней метионина, чем те, которые ранее были установлены RDA. Всем им требовалось более 2,1 г/день, а некоторым субъектам требовалось до 3,0 г/день, чтобы оставаться в положительном балансе азота [17].

Белок против потребления овощей

Высокий уровень метионина содержится в продуктах животного происхождения (яйцах, рыбе, мясе), некоторых орехах и семенах; метионин также содержится в зернах.

Белки содержат от 3 до 6% аминокислот серы. Небольшое количество серы поступает в виде так называемых неорганических сульфатов и других форм органической серы, которые содержатся в овощах, таких как чеснок, лук и брокколи [15].

Несколько исследований показывают, что по сравнению с теми, кто ест рыбу и мясо, веганы потребляют меньше всего метионина [18, 19].

Среднее потребление

Потребление метионина/цистеина, измеренное у 32 человек, варьировалось от 1,8 до 6,0 г/день (от 14 до 45 ммоль/день) в одном исследовании [15].

На рисунке ниже сравнивается потребление сернистых аминокислот (SAA) в г/день, связанное с потреблением различных диет [20]:

Авторы заметили, что аминокислоты серы были ниже у людей, которые, как правило, больше заботятся о своем здоровье и не употребляют красное мясо и мало животного белка, а также у тех, кто придерживается «причудливых диет» [15].

Они также указали, что многие пожилые люди могут оказаться с явным дефицитом (определены в исследовании как группа X). Необходимы дополнительные исследования на людях [15].

Что насчет добавок?

Метионин (в форме SAM-e) и цистеин (в форме NAC) являются относительно популярными добавками. Однако в большинстве случаев недостаточно доказательств, подтверждающих их использование.

Некоторые люди утверждают, что, поскольку метионин превращается в цистеин, добавление цистеина снижает потребность в метионине. Хотя это возможно, нет убедительных доказательств этого в исследованиях на людях [15].

Также имейте в виду, что добавки не были одобрены для медицинского использования. Добавки, как правило, не имеют серьезных клинических исследований. Правила устанавливают производственные стандарты для них, но не гарантируют, что они безопасны или эффективны. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать добавки.

Предполагаемая польза метионина для здоровья

Отравлении ацетаминофеном

Сульфатирование является основным путем детоксикации фармакологических агентов печенью.

Метионин, принимаемый внутрь, оказался эффективным при лечении отравления ацетаминофеном.

Прием 2,5 грамм каждые 4 часа четыре раза в день был так же эффективен, как ацетилцистеин, в предотвращении повреждения печени и смерти после передозировки ацетаминофена (тайленола). Это имело место только в том случае, если метионин вводили в течение 10 часов после приема ацетаминофена [21].

Тайленол требует сульфата для своего выведения, и его часто назначают для облегчения боли. Высокие дозы тайленола приводили к истощению сульфата у лабораторных животных, что было скорректировано метионином. Тайленол был более токсичным и выводился медленнее у животных с дефицитом сульфата [15].

Следующие предполагаемые преимущества лишь слабо подтверждаются ограниченными низкокачественными исследованиями на людях.

Недостаточно доказательств в поддержку использования метионина для любого из перечисленных ниже применений.

Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем принимать добавки метионина. Метионин никогда не следует использовать в качестве замены одобренной медицинской терапии.

Совместная поддержка

Сульфаты/сера имеют решающее значение для синтеза гликозаминогликанов, что важно для хрящей. Однако никакие клинические исследования не проверяли влияние метионина на здоровье суставов [15].

В одном исследовании делается вывод о том, что большая часть населения, особенно пожилые люди, могут не получать достаточное количество серы. Было предложено, чтобы пищевые добавки, такие как сульфат глюкозамина/хондроитина, давали серу, но исследования на людях не подтвердили этот механизм [22].

В сельском хозяйстве цыплятам добавляют метионин/цистеин для ускорения их роста [15].

Воспалительные состояния

Ученые подозревают, что наши потребности в аминокислотах серы, таких как метионин, повышаются при воспалительных состояниях и окислительном стрессе. Они предполагают, что это может быть частично связано с увеличением потребности в глутатионе и выделением серы [23].

В экспериментах на свиньях стимуляция иммунной системы приводила к повышенному использованию метионина [24].

Наблюдения за экспериментальными животными показывают, что антиоксидантная защита истощается во время инфекции и после травмы. Например, у мышей, инфицированных вирусом гриппа, наблюдалось снижение содержания GSH в крови на 45% [25].

Согласно ограниченным небольшим исследованиям на людях, глутатион может снижаться при:

• Бессимптомная ВИЧ-инфекция [26]
• Плановые операции на брюшной полости [27]
• Гепатит С [28]
• Язвенный колит [28]
• Рак [28]
• Цирроз [28]
• Сепсис [29]

Тем не менее, ни одно исследование не проверяло, будут ли добавки метионина полезными в этих случаях. Также неизвестно, может ли диета с высоким содержанием метионина играть роль в предотвращении воспалительных состояний и других состояний, связанных с низким содержанием глутатиона. Необходимы дополнительные исследования.

Волчанка

Согласно двум небольшим исследованиям, метионин и другие доноры метила, включая цистеин, холин и кофакторы, такие как витамин B6, были значительно снижены у пациентов с волчанкой/СКВ по сравнению со здоровыми контрольными группами [30].

Однако ни в одном клиническом исследовании еще не изучалась эффективность и безопасность добавок метионина у пациентов с волчанкой.

Снижение содержания метионина и холина в рационе увеличивало тяжесть заболевания волчанкой у генетически предрасположенных мышей [31].

Венозный тромбоз

В одном исследовании с участием почти 700 человек низкие концентрации метионина натощак были связаны с риском рецидивирующего венозного тромбоза. Влияние добавок на здоровье вен неизвестно [32].

Отсутствие доказательств

Нет клинических данных, подтверждающих использование метионина для лечения каких-либо состояний, перечисленных в этом разделе.

Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны служить ориентиром для дальнейших исследований. Тем не менее, исследования, перечисленные ниже, не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

Увеличение глутатиона

Цистеин и метионин не накапливаются в организме. Сера помогает организму вырабатывать глутатион, который считается критически важным для антиоксидантной защиты [15].

Некоторые ученые предположили, что дефицит аминокислот серы, таких как метионин, может привести к тому, что уровень глутатиона пострадает больше, чем более важные процессы, такие как синтез белка [15].

Исследования показывают, что любой избыток диеты легко окисляется до сульфата, выводится с мочой (или реабсорбируется в зависимости от уровня диеты) или хранится в форме глутатиона (GSH) [33].

Согласно ограниченным исследованиям, уровень глутатиона ниже при большом количестве заболеваний и при приеме некоторых лекарств. Неизвестно, может ли прием метионина повлиять на этот баланс [15].

Одна из гипотез гласит, что метионин и сера должны быть в состоянии предотвратить потери глутатиона, связанные с дефицитом пищи и повышенным использованием из-за болезни или измененной иммунной функции. Это еще предстоит доказать [15].

У животных в условиях низкого содержания метионина будет снижен синтез сульфата и глутатиона. Исследователи считают, что это может негативно повлиять на функцию иммунной системы и механизмы антиоксидантной защиты, но исследования на людях отсутствуют [15].

Кроме того, животные, находящиеся на диете с ограничением/низким содержанием метионина, живут в стерильных и идеальных условиях, в отличие от людей. Выводы животных не могут быть перенесены на людей.

Поседение волос

Потеря метионина связана со старческим поседением волос. Ученые предполагают, что его дефицит приводит к накоплению перекиси водорода в волосяных фолликулах и постепенному обесцвечиванию волос. Необходимы исследования на людях [34].

Здоровье кишечника

Метионин часто встречается в тех же продуктах, что и цистеин. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что диетический метионин (и цистеин) может быть важен для обеспечения здоровья кишечника и иммунной функции во время развития и при воспалительных состояниях. Крупные исследования на людях еще не подтвердили это, и большая часть данных основана на экспериментах на животных [35].

Например, по сравнению со здоровыми поросятами, которых кормили неполноценным рационом, поросята, получавшие цистеин (0,25 г/кг) и метионин (25 г/кг), имели меньший окислительный стресс в кишечнике. У них также были улучшены высота и площадь ворсинок и глубина крипт, а также большее количество бокаловидных клеток [35].

Ученые считают, что в основе воздействия метионина на кишечник могут лежать следующие пути:

• Превращение в GSH, таурин и цистеин
• Снижение кишечного окислительного стресса
• Влияет на структуру кишечника, бокаловидные клетки и клетки крипт

Эти механизмы не были исследованы на людях.

Иммунная реакция

Исследования показывают, что метионин может быть важен для иммунной системы и метилирования [36, 23, 37, 11].

Клеточные исследования изучают его влияние на иммунную систему и повышает ли метионин глутатион, таурин, клетки CD4+ и CD8+ [23].

Поддержка метилирования

Метионин участвует в метилировании как предшественник SAM-e [37, 11].

Основываясь на этом, некоторые люди утверждают, что увеличение потребления метионина является хорошей идеей при плохих метилаторах. Однако неясно, какое именно влияние метионин оказывает на метилирование.

Исследования клеток показывают, что метионин может вызывать определенные изменения в метилировании и экспрессии генов.

Остается определить, имеет ли высокое потребление большую тенденцию вызывать гипер- или гипометилирование ДНК и в каких областях. До тех пор влияние добавок метионина на здоровье человека через метилирование остается неясным.

Ученые подозревают, что метионин может быть обоюдоострым мечом: полезным в одних ситуациях и вредным в других. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить, какие именно гены и процессы затронуты им у людей [37].

Здоровье сердца

Метионин является промежуточным продуктом биосинтеза цистеина, карнитина, таурина, лецитина, фосфатидилхолина и других фосфолипидов. Ученые изучают, может ли неправильная конверсия метионина привести к атеросклерозу [38].

Фертильность

У животных ограничение метионина вызывает снижение фертильности. Это не было проверено на людях [39, 40].

Эпигенетика и стрессовые состояния

У потомства крыс, подвергшихся стрессу, наблюдаются эпигенетические изменения метилирования рецептора кортизола (GR), что может вызывать изменения оси HPA и негативно влиять на это потомство [41].

Введение метионина взрослым крысам устраняет негативные эпигенетические эффекты на метилирование ДНК, связывание белка-А, индуцируемого фактором роста нервов, рецептор кортизола (GR), а также гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и поведенческую реакцию на стресс [41].

Эти эффекты не были исследованы на людях.

Сколько метионина слишком много?

Безопасность

Метионин считается безопасным в количествах, которые люди принимают с пищей [1, 2].

Он также безопасен при правильном использовании в медицинских количествах [1, 2].

О серьезных опасностях сообщалось только у людей, принимавших чрезвычайно высокие дозы (перорально или внутривенно). Исследования показывают, что следует избегать доз более 100 мг/кг, чтобы предотвратить серьезное и потенциально летальное повреждение головного мозга [1, 2].

Точно так же метионин безопасен в количествах, содержащихся в продуктах питания, и при назначении детям в медицинских целях. Вероятно, это небезопасно для новорожденных, получающих внутривенное питание [42].

Беременным и кормящим женщинам следует избегать добавок метионина. Диетический метионин считается безопасным.

Токсикологические эксперименты

«Нагрузочная доза» метионина (100 мг/кг) резко повышала уровень гомоцистеина в плазме и использовалась в качестве показателя предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. Ошибочно введенная в 10 раз большая доза привела к смерти [43].

Долгосрочные исследования у взрослых не показали неблагоприятных последствий умеренных колебаний потребления метионина с пищей, но потребление, превышающее норму в 5 раз, приводило к повышению уровня гомоцистеина [43].

У младенцев потребление метионина в 2-5 раз выше нормы приводило к нарушению роста и повышению уровня метионина, но не наблюдалось неблагоприятных долгосрочных последствий [44].

Дополнительные меры предосторожности

У животных высокие уровни метионина были способны способствовать шизофрении за счет метилирования и остановки производства гена GABRB2 , который контролирует производство определенного компонента рецептора ГАМК. Низкая ГАМКергическая функция связана с шизофренией [45].

Влияние более высокого потребления метионина или добавок на людей с шизофренией или тех, кто находится в группе риска, неизвестно.

Одно исследование предполагает, что люди с высоким потреблением метионина должны обратить внимание на поддержание адекватного потребления фолиевой кислоты и витаминов B-6 и B-12 [23].

Что насчёт ограничения метионина?

Ограничение метионина известно уже несколько десятилетий в исследованиях долголетия животных [46].

Некоторые утверждают, что если ограничение метионина может увеличить продолжительность жизни животных, то почему бы нам не попробовать это сделать? Посмотрим, что говорит наука.

Возможные ошибки в исследованиях ограничения метионина

Есть три заблуждения, которых люди должны опасаться, когда дело доходит до выводов об оптимальном уровне метионина.

1. Если ограничение метионина увеличивает максимальную продолжительность жизни, то его ограничение не обязательно является оптимальным для здоровья.
2. Если избыток метионина — это плохо, это не значит, что его ограничение — это хорошо.
3. Если у животных это работает для увеличения продолжительности жизни, это не значит, что это сработает и у людей, потому что у нас совсем другая среда и несколько другая биология.

Такое вещество, как метионин, по-видимому, обладает так называемой двухфазной реакцией. Слишком мало или слишком много может вызвать проблемы. Исследования показывают, что людям может потребоваться сбалансированное количество. Этот уровень может быть разным для всех, но масштабные исследования на людях еще не определили его.

1) Долголетие не равнозначно оптимальному здоровью

Почитав какое-то время исследования долголетия, многие люди начинают понимать, что это не совсем применимо к людям.

Многие вещества обладают эффектом долголетия в клетках или червях. Это не означает, что они имеют какое-либо медицинское значение. Напротив, большинство подходов, которые исследуются на клетках или простых организмах, таких как черви, не проходят дальнейшие исследования на животных или клинические испытания из-за отсутствия безопасности или эффективности.

Проблема с ограничением метионина заключается в том, до какой степени вам придется снизить метионин, чтобы он был потенциально полезен для долголетия животных, что нецелесообразно для других целей. Мы также не можем перевести дозы животных на людей.

Некоторые критики говорят, что ограничение метионина не так уж сильно отличается от снижения уровня свободных радикалов за счет отказа от дыхания. Они говорят, что в долгосрочной перспективе это нецелесообразно из-за возможных побочных эффектов.

Метионин важен для иммунной системы. Ограниченные исследования показывают, что более низкое потребление метионина может повысить восприимчивость к хроническим инфекциям в долгосрочной перспективе (и это может вызвать много проблем) [47, 3].

Животные в исследованиях долголетия находятся в стерильных условиях. Лабораторные животные, которые живут дольше в стерильной среде, могут не испытывать того же в реальном мире.

Кроме того, некоторые пути долголетия не обязательно полезны для всех аспектов здоровья. Снижение IGF-1 может быть исследовано для увеличения продолжительности жизни, но повышение уровня может быть исследовано для других целей.

2) Метионин и гомоцистеин

Некоторые говорят, что метионин вреден, потому что он повышает уровень гомоцистеина, а повышенный уровень гомоцистеина связан с негативными последствиями для здоровья. Это утверждение основано на неправильной интерпретации того факта, что метионин является предшественником гомоцистеина.

Однако исследования показывают, что колебания потребления метионина с пищей не влияют на концентрацию гомоцистеина в крови [48, 49].

Для повышения уровня гомоцистеина требуется высокая доза чистого метионина. По оценкам, эта доза эквивалентна примерно 5-кратной норме суточного потребления метионина [50, 51, 49, 52].

Вегетарианцы, которые потребляют меньше метионина, на самом деле имели более высокий уровень гомоцистеина из-за более низкого уровня B12 в одном исследовании [53].

Кроме того, другие факторы могут уравновешивать метионин-индуцированный гомоцистеин у мясоедов. Например, предполагается, что глицин и серин уравновешивают негативное воздействие высоких доз метионина на гомоцистеин. Однако это не было подтверждено в крупных исследованиях на людях. Необходимы дополнительные исследования [54].

Глицином, серином и В12 богата животная пища, но не веганская.

3) Метионин не действует в одиночку

Исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что добавление незаменимой аминокислоты метионина в рацион плодовых мушек при диетических ограничениях, включая ограничение незаменимых аминокислот, восстанавливало фертильность без сокращения продолжительности жизни, типичной для диетических ограничений [39].

Это привело исследователей к выводу, что метионин может «действовать в сочетании с одной или несколькими другими незаменимыми аминокислотами» [39, 40].

Однако это еще предстоит определить в дальнейших исследованиях на животных и клинических испытаниях.

Дополнительно: диета с высоким содержанием белка и здоровье кишечника

Ограниченные исследования предполагают, что не только общее потребление белка, но и доступность определенных диетических аминокислот (в частности, глутамина, глутамата и аргинина и, возможно, метионина, цистеина и треонина) важны для оптимизации иммунных функций кишечника и проксимальные резидентные иммунные клетки. Исследования на людях еще предстоит провести [55].

Каждая из этих аминокислот обладает уникальными свойствами, включая поддержание целостности, роста и функции кишечника. Ученые изучают, могут ли они нормализовать секрецию воспалительных цитокинов и улучшить количество Т-лимфоцитов, специфические функции Т-клеток и секрецию IgA клетками собственной пластинки [55].

Резюме роли аминокислот в кишечной лимфоидной ткани (GALT) и кишечнике, основанное на данных о животных и клетках [56]*:

* Ни один из этих механизмов не был исследован на людях.