LGD 4033 считается самым мощным SARM на рынке. В настоящее время он разрабатывается для улучшения восстановления после переломов бедра, в то время как его неофициальное использование остается популярным среди бодибилдеров и тех, кто стремится улучшить внешний вид. Среди всей шумихи прочитайте наш непредвзятый обзор, чтобы понять, что настоящая наука говорит о его потенциальном использовании.
Часть 2 — отзывы и предостережения
Отказ от ответственности: Написав этот пост, мы не рекомендуем этот препарат. Лигандрол является неутвержденным исследовательским химическим веществом без полного профиля безопасности, и мы просто недостаточно знаем о его побочных эффектах или эффективности. Некоторые из наших читателей, которые уже принимали это лекарство, попросили нас заказать о нем публикацию, и мы просто предоставляем информацию, доступную в клинической и научной литературе.
Мы не рекомендуем принимать лигандрол по какой-либо причине.
Что такое LGD 4033?
Новый SARM
LGD 4033 — относительно новый пероральный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM). В последнее время SARM привлекли большое внимание как в медицинском сообществе, так и среди людей, которые стремятся улучшить физическую работоспособность и внешний вид. Ученые изучают способы использования SARM для преодоления атрофии мышц и заболеваний костей.
Бодибилдеры считают, что это более безопасная альтернатива стероидам, но нет данных, позволяющих предположить, что неутвержденные SARM вообще безопасны.
LGD 4033 также известен как Лигандрол и Анаболикум. LGD 4033 является одним из двух самых популярных SARMs, когда дело доходит до бодибилдинга, MK-2866 (Ostarine) является другим.
Как и все SARM, LGD 4033 связывается с рецепторами андрогенов в мышцах и костях с высокой аффинностью и селективностью. Из-за этого ученые предполагают, что LGD 4033 не должен влиять на другие органы (за исключением печени, предстательной железы и сальных желез) или вызывать серьезное подавление естественной выработки тестостерона. Будучи нестероидным, LGD 4033 также не должен превращаться в эстроген; однако эти гипотезы являются чисто умозрительными и не имеют клинических данных. Будущие испытания на людях вполне могут доказать их ошибочность [1].
Пользователи утверждают, что LGD-4033 более эффективен, чем MK-2866. Другие предпочитают MK-2866, особенно когда речь идет о циклах резки. Оба предпочтительны из-за предполагаемого увеличения мышечной массы, в отличие от стероидов, которые могут вызывать длинный список побочных эффектов и могут нанести вред вашим жизненно важным органам.
Тем не менее, это неутвержденный препарат. Мы не знаем, насколько это безопасно и работает ли вообще. По этой причине мы настоятельно не рекомендуем принимать лигандрол.
Лигандрол или LGD-4033 — это новый SARM, который стал популярным среди бодибилдеров, но так и не прошел надлежащих клинических испытаний.
Мы решили разобраться в причинах продолжающейся популярности LGD 4033 и разобрать его фактические эффекты. В этой статье мы рассмотрим самые современные исследования его потенциального использования и предоставим краткое изложение предлагаемого механизма действия.
Плюсы:
- Набор сухой мышечной массы и увеличение силы
- Потеря жира
- Может помочь излечить и укрепить кости
- Несколько побочных эффектов, о которых сообщалось в клинических испытаниях
Минусы:
- Недостаточное исследование человека
- Запрещен в профессиональном спорте
- Долгосрочные эффекты неизвестны
- Может вызвать небольшое подавление тестостерона
- Недостаточно данных для определения побочных эффектов
- Нет данных, чтобы предложить правильную дозировку
Как работает LGD 4033?
SARM Действие
SARM могут выборочно перемещаться к мышцам и костям. Они активируют рецепторы андрогенов, но химически отличаются от стероидов. Как таковые, они не являются субстратами для 5-альфа-редуктазы или ароматазы CYP19, что предотвращает их превращение в метаболит тестостерона ДГТ или эстроген [2]:
Однако не все SARM одинаково селективны по отношению к мышцам. От некоторых SARM отказались из-за их потенциальных серьезных побочных эффектов. С другой стороны, несколько SARM разрабатываются в качестве потенциальных противозачаточных таблеток для мужчин, поскольку они действуют на гипофиз. Все они в настоящее время являются теоретическими, и исследования все еще продолжаются. Некоторые или все такие вещества могут оказаться неэффективными или небезопасными в крупных высококачественных исследованиях.
SARM первого поколения (разработанные Ligand Pharmaceuticals и включающие LGD 4033) оказали скромное, но неоспоримое влияние на прирост мышечной массы тела. Второе поколение SARM, которое нам еще предстоит увидеть, может быть еще более мощным и избирательным, но, опять же, это весьма спекулятивно, пока не будут проведены более качественные исследования [3].
Ученые пытаются понять, что делает одни SARM лучше других, в надежде открыть более безопасные и селективные лекарства. Текущие исследования LGD 4033 должны дать нам дополнительные подсказки в ближайшем будущем.
Считается, что, как и все SARM, LGD-4033 связывается с рецепторами андрогенов в мышцах и костях, но его эффективность, селективность и безопасность остаются неизвестными.
Анаболическая активность
LGD 4033 повышает анаболическую активность в мышцах и костях, уменьшая атрофию мышц и разрушение костей. Это очень ранняя клиническая работа, и нам потребуется гораздо больше исследований, прежде чем мы сможем быть уверены в этом эффекте [1].
В одном небольшом раннем клиническом испытании LGD 4033 увеличивал мышечную массу и силу, уменьшал жировые отложения, улучшал самочувствие и ускорял процесс заживления. Однако дозы и цели клинических исследований отличаются от их реального использования [1].
Возвращаясь к ранним этапам исследований, MK-2866 и LGD-4033 были разработаны с целью уменьшения атрофии мышц у людей с мышечной дистрофией, пожилых людей и больных раком. Понимая, что эти препараты могут также повышать прочность и заживление костей, ученые начали изучать их потенциал для лечения таких заболеваний костей, как остеопороз.
Лигандрол был разработан с целью повышения анаболической активности и снижения атрофии мышц у людей с серьезными заболеваниями.
Восстановление после перелома
LGD 4033 изначально был создан компанией Ligand Pharmaceuticals, отсюда и название «Лигандрол». Тем временем Viking Therapeutics взяла на себя исследование LGD 4033, переименовав его в VK5211. Эта небольшая фармацевтическая компания исследует LGD 4033/VK5211 для восстановления после перелома шейки бедра. Они заявляют, что он, как мы надеемся, обеспечит все преимущества тестостерона с повышенной безопасностью, стремясь получить одобрение для его клинического использования в будущем.
Согласно их утверждениям, цели SARM-терапии у людей с переломами заключаются в следующем:
- Увеличить сухую массу тела
- Увеличение мышечной и костной прочности
- Улучшить физическую работоспособность и качество жизни
Нам еще предстоит увидеть, получит ли LGD 4033 одобрение на основе новых клинических испытаний или нет.
Некоторые ученые предполагают, что лигандрол может улучшить восстановление после перелома, но это не доказано.
Бодибилдинг
Несмотря на то, что исследования все еще продолжаются, LGD 4033 уже давно появился в сообществе бодибилдеров. Сначала он был классифицирован как добавка, а позже переклассифицирован как исследовательский химикат вместе со всеми другими SARM.
Всемирное антидопинговое агентство запретило все SARM, включая лигандрол, в категории анаболических агентов S1 Запрещенного списка еще в 2008 году. Имея это в виду, LGD 4033 может доставить профессиональным спортсменам серьезные проблемы. Пару лет назад LGD 4033 был во всех новостях за отстранение квотербека Florida Gators Уилла Гриера. Уилла Гриера поймали за то, что он использовал его во время обычного анализа мочи.
Несмотря на негативное освещение в СМИ, пользователи утверждают, что LGD 4033 является самым мощным SARM на рынке и единственным вариантом для серьезного роста без стероидов. С ним конкурирует только РАД-140 (тестолон). Однако без тщательных клинических исследований это всего лишь анекдотические заявления; в настоящее время у нас нет возможности узнать, действительно ли лигандрол эффективен или безопасен.
Лигандрол по-прежнему продается нелегально, хотя он классифицируется как исследовательский химикат (а не добавка) и находится в запрещенном списке ВАДА.
Возможное использование LGD 4033
1) Мышечная атрофия
Больные раком часто страдают от истощения мышц, которое начинается на ранних стадиях и может снизить качество жизни, переносимость химиотерапии и выживаемость. SARM увеличивают мышечную массу и улучшают физическую форму как у здоровых людей, так и у больных раком. В свете их специфичности и безопасности SARMs стали многообещающими новыми терапевтическими средствами для борьбы с разрушением мышц [4].
По словам их сторонников, SARM могут воздействовать на те же анаболические пути, что и обычные стероиды, но без андрогенных побочных эффектов. Эти люди говорят, что в диапазоне доз для увеличения мышечной массы и функции они не оказывают вредного воздействия на простату, кожу или волосы. Опять же, в настоящее время это недоказанная гипотеза.
В отличие от тестостерона, SARM активны при пероральном приеме и вряд ли ароматизируются в эстрогены. Будучи тканеселективными, SARM не вызывают охриплости голоса и других нежелательных симптомов избытка мужских половых гормонов [5].
В единственном на данный момент клиническом испытании LGD 4033 приняли участие 76 здоровых мужчин, которые получали все более низкие дозы (0,1, 0,3 и 1 мг/день). LGD 4033 хорошо переносился и был безопасен в течение 3 недель, а 1 мг/день было достаточно для увеличения безжировой массы тела почти на 3 фунта; более низкие дозы не имели эффекта. LGD 4033 немного увеличил силу жима ногами и силу подъема по лестнице [1, 4].
Более раннее исследование ранее продемонстрировало безопасность доз до 22 мг/день. Однако более низкие дозы в более крупном исследовании, по оценкам, максимизировали прирост сухой мышечной массы при минимальных побочных эффектах. Обратите внимание, что эти данные получены в результате исследований на животных, целью которых было определить подходящую дозу для будущих клинических испытаний. Такие исследования на животных не отражают безопасность или эффективность лигандрола у людей [1].
Одно небольшое исследование показало, что лигандрол может увеличить мышечную массу, намекая на его способность уменьшать атрофию мышц, но это еще предстоит проверить.
2) Кахексия
Кахексия — более широкий термин, чем атрофия мышц. Он включает в себя чрезмерную потерю веса и мышечную атрофию, усталость и потерю аппетита. Этот синдром истощения часто встречается у больных СПИДом, раком, заболеваниями почек, сепсисом и тяжелыми ожогами.
Основными факторами являются высокие уровни цитокинов (IL-6, TNFα, IFN 1b, IFN gamma) и высокие уровни молекул, разрушающих мышцы (фактор, индуцирующий протеолиз). Истощение дыхательных мышц и возникающая в результате пневмония вызывают более одной трети смертей, связанных с раком [6].
Прежде чем ученые осознали потенциальные преимущества SARM при кахексии, были изучены многие другие препараты. В некоторых исследованиях анаболические стероиды, такие как нандролон, улучшали кахексию, мышечную массу тела и плотность костей. Однако их основными недостатками являются серьезные побочные эффекты, такие как гепатотоксичность и маскулинизация у женщин [6].
Тестостерон, с другой стороны, может увеличить мышечную массу и мышечную производительность у ВИЧ-инфицированных мужчин. С другой стороны, тестостерон увеличивает риск рака предстательной железы, влияет на половые органы и вызывает дисбаланс эритроцитов, повышая гематокрит [6].
Будучи избирательными, SARMs рассматриваются как крупный прорыв в лечении кахексии. Однако не все SARM одинаково эффективны или безопасны. По словам его сторонников, LGD-4033 избирательно и сильно увеличивает мышечную массу, не оказывая вредного воздействия на простату или гематокрит; однако ни одно исследование еще не исследовало это утверждение [6].
Увеличивая мышечную силу, LGD 4033 может увеличить выживаемость у людей с кахексией и может помочь им лучше переносить интенсивное лечение (такое как радио- и химиотерапия) [6].
Считается, что SARM, такие как лигандрол, обладают потенциалом для улучшения катексии (формы крайней мышечной атрофии с усталостью), но клинических данных все еще недостаточно.
3) Остеопороз и переломы
Предотвращение потери костной массы и увеличение костеобразования являются ключом к защите от остеопороза. Стандартная терапия остеопороза далека от идеала, и SARM исследуются как более безопасный вариант для повышения прочности костей и заживления костей.
В настоящее время бисфосфонаты являются препаратами первой линии в дополнение к добавкам кальция и витамина D. Бисфосфонаты увеличивают минеральную плотность костей за счет ингибирования разрушающих костную ткань клеток, называемых остеокластами. Они также сопровождаются побочными эффектами, которые трудно переносить для некоторых.
Женщинам в климактерическом периоде может быть назначена заместительная гормональная терапия. Тем не менее, синтетические гормоны, такие как прогестины, которые часто являются частью схемы лечения, повышают риск рака молочной железы и слизистой оболочки матки (эндометрия) и сердечных заболеваний [6].
Активация рецепторов андрогенов может повысить минеральную плотность костей за счет увеличения образования новых костей в ответ на травму, что называется «периостальной реакцией». Надкостница — это соединительная ткань, покрывающая внешнюю поверхность костей [6].
Рецепторы андрогенов (AR) SARM имеют решающее значение для поддержания костной массы и обеспечения заживления переломов. Например, у мышей без АР наблюдается снижение минеральной плотности костей (остеопения). Мужчины, проходящие терапию депривации андрогенов в течение более длительного периода времени, также страдают от низкой минеральной плотности костей [6].
SARM могут быть использованы для лечения остеопороза как у мужчин, так и у женщин, поскольку они не вызывают избыток андрогенов. SARM S-4 полностью предотвратил потерю костной массы у крыс в постменопаузе, вернув их костную массу и силу к уровням здорового контроля. Он был более эффективен, чем дигидротестостерон (ДГТ) [6].
В настоящее время компания Viking Therapeutics проводит исследования LGD 4033. Этот SARM может получить одобрение в будущем для улучшения восстановления после операции по поводу перелома шейки бедра. Однако важно понимать, что будущая работа может показать, что лигандрол небезопасен или неэффективен. Опасно предполагать, что лигандрол безопаснее стандартных препаратов с известными профилями безопасности; многие лекарства, показавшие многообещающие результаты в ранних исследованиях, оказались совершенно опасными.
Ученые предполагают, что лигандрол может стимулировать андрогенные рецепторы в костях, потенциально помогая уменьшить потерю костной массы. Исследования скоро покажут, эффективен ли он для улучшения восстановления после операции по поводу перелома шейки бедра.
4) Мозг и либидо
Влияние SARM на мозг все еще активно изучается. Хорошо известно, что тестостерон оказывает большое влияние на психосексуальное и когнитивное поведение. SARM селективны по отношению к костям и мышцам, но они также проникают в мозг, что помогает объяснить, почему их изучают для улучшения либидо и настроения [7].
Точно неизвестно, насколько сильно SARM влияют на мозг. С одной стороны, их влияние на познание может быть просто следствием увеличения мышечной силы и выносливости. С другой стороны, они могут фактически активировать андрогенные рецепторы головного мозга [3].
В подтверждение их пользы для мозга Viking Therapeutics утверждает, что LGD 4033 обладает потенциалом для улучшения когнитивных функций, либидо и энергии. Многие пользователи сообщают об улучшении самочувствия и выносливости с этим SARM.
Из-за отсутствия исследований мы пока не знаем, как лигандрол может повлиять на здоровье мозга.
5) Противозачаточные средства для мужчин
Несмотря на некоторые многообещающие исследования, мужские противозачаточные таблетки еще не поступили на рынок. Даже с учетом растущей потребности в контроле над рождаемостью выбор противозачаточных средств, доступных мужчинам, очень ограничен [8].
Большинство SARM сами по себе не могут вызвать гормональные изменения, необходимые для мужских противозачаточных таблеток. Некоторые SARM являются подходящими кандидатами, так как они могут ингибировать гонадотропины гипофиза (ФСГ и ЛГ), но не затрагивают предстательную железу. SARM могут также оказывать положительное влияние на либидо, что было бы крайне важно, если бы они использовались в качестве мужских противозачаточных средств [8, 3].
Ограничения и предостережения
Единственное надлежащее клиническое исследование было поддержано компанией Ligand Pharmaceuticals, разработавшей LGD. Текущие исследования финансируются компанией Viking Therapeutics, купившей права на исследования LGD 4033. Трудно объективно оценить качество исследований, финансируемых фармацевтическими компаниями, их конфликт интересов и предвзятость. Кроме того, исследования, финансируемые компанией, были очень ограниченными, и в них не было особой ценности, чтобы сказать, эффективен ли лигандрол или безопасен, или какова может быть правильная доза.
Лигандрол — неутвержденный препарат, который может увеличить размер и силу мышц. Некоторые люди считают, что у него меньше побочных эффектов, чем у традиционной заместительной терапии тестостероном, но в настоящее время недостаточно данных, подтверждающих эту идею.
Поговорите со своим врачом об изменении образа жизни или других одобренных стратегиях, которые могут помочь вам достичь ваших целей в области физической подготовки и здоровья, тем более что мы не знаем, безопасен ли лигандрол.
