Сунифирам — это экспериментальный препарат, который, как утверждают некоторые люди, может обладать «ноотропным» («когнитивно-стимулирующим») эффектом. Некоторые очень предварительные результаты исследований на животных могут свидетельствовать о том, что сунифирам может оказывать интересное потенциальное влияние на обучение, память, чувствительность к боли и многое другое, однако он никогда не подвергался научным или медицинским испытаниям на людях, и поэтому практически ничего не известно наверняка о его свойствах. общая эффективность или безопасность. Итак, что современная наука может сказать о предполагаемых эффектах этого препарата? Читайте дальше, чтобы узнать больше о потенциальных эффектах, механизмах и побочных эффектах этого экспериментального препарата.
Отказ от ответственности: этот пост не является рекомендацией или одобрением использования сунифирама. FDA не одобрило этот препарат для какого-либо конкретного медицинского или другого применения, а доступные исследования по нему все еще находятся на очень ранней стадии, и нет достаточных данных, чтобы сделать какие-либо выводы о его общей эффективности или безопасности для людей. Мы написали этот пост только в информационных целях, и наша цель состоит исключительно в том, чтобы информировать людей о том, что в настоящее время наука говорит о механизмах сунифирама, потенциальных эффектах и возможных побочных эффектах.
Что такое Сунифирам?
Сунифирам, или «DM-235», является экспериментальным препаратом, который изначально был разработан с целью лечения симптомов снижения когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера [1].
Однако исследования сунифирама в конечном итоге были прекращены из-за отсутствия финансирования исследований, а срок действия его патента истек. Таким образом, сунифирам никогда не тестировался на людях, и его потенциальная долгосрочная токсичность и общая безопасность для здоровых людей остаются неизвестными [1].
Кроме того, сунифирам не был официально одобрен ни в одной стране для какого-либо медицинского или другого применения. В настоящее время он продается только в Интернете — непроверенными продавцами — как так называемый «умный препарат» или «ноотроп» [1].
Механизм действия
Сунифирам, как полагают, несколько похож по молекулярной структуре на пирацетам, что заставило некоторых исследователей предположить, что он может иметь несколько схожие эффекты во всем теле и головном мозге [2].
Однако это убеждение полностью спекулятивно — и лекарства, которые химически и молекулярно схожи, могут иметь совершенно разные эффекты.
Кроме того, некоторые ранние данные свидетельствуют о том, что сунифирам может быть в 1000 раз более мощным, чем пирацетам [2], что, если это правда, вызывает дополнительные сомнения относительно того, насколько сунифирам может быть на самом деле похож на эти другие препараты.
Таким образом, точные механизмы действия сунифирама остаются неизвестными. Однако некоторые предварительные исследования показывают, что он, вероятно, действует на самые разные мишени в теле и мозге [1].
Некоторые из возможных механизмов, которые были предложены до сих пор, включают:
- Может стимулировать высвобождение ацетилхолина: согласно нескольким ранним исследованиям на мышах, сунифирам нейтрализует эффекты скополамина, препарата, который, как известно, блокирует высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина. Эти результаты побудили некоторых исследователей предположить, что одним из основных эффектов сунифирама может быть повышение активности ацетилхолина во всем мозге [3, 2].
- Может блокировать AMPA-рецепторы: аналогично, в другом исследовании на мышах сообщалось, что сунифирам нейтрализует эффекты других экспериментальных препаратов, которые, как считается, подавляют активность AMPA-рецепторов, играющих важную роль в стимуляции синаптической пластичности [4].
- Может активировать рецепторы глутамата NMDA: согласно двум исследованиям на клетках и живых мышах, сунифирам может также способствовать высвобождению возбуждающего нейротрансмиттера глутамата. Это, в свою очередь, может увеличить активность рецепторов NMDA, с которыми связывается глутамат, чтобы стимулировать синаптическую пластичность [5, 6].
- Может влиять на использование клеточной энергии: мозг в значительной степени зависит от глюкозы, чтобы питать свои клетки, которая доставляется к нейронам красными кровяными тельцами. Согласно одному клеточному исследованию, сообщалось, что сунифирам противодействует ингибированию транспорта глюкозы через клеточные мембраны, вызванному другим препаратом, называемым фенобарбиталом. Это может указывать на то, что некоторые из потенциальных эффектов сунифирама могут быть связаны со способностью влиять на то, как клетки получают и используют энергию. Однако этот эффект может быть сложным: например, авторы этого исследования сообщили, что сунифирам может увеличивать поглощение глюкозы при более низких дозах, но на самом деле снижает его при более высоких дозах [7].
Однако важно отметить, что все существующие предварительные данные о потенциальных механизмах действия сунифирама получены исключительно из исследований на животных или культурах клеток. Таким образом, пока неизвестно, могут ли эти же механизмы быть вовлечены в действия сунифирама у здоровых людей, и для проверки этих ранних результатов потребуются дополнительные исследования.
Возможное использование сунифирама
Ниже перечислены некоторые потенциальные эффекты сунифирама, о которых сообщалось в предварительных исследованиях.
Тем не менее, следующие потенциальные применения пирацетама основаны исключительно на исследованиях на животных и клетках, и поэтому пока «отсутствуют доказательства» каких-либо соответствующих испытаний на людях.
Другими словами, это всего лишь потенциальные «отправные точки» для будущих клинических исследований на людях: и нельзя делать твердых выводов о воздействии сунифирама на людей до тех пор, пока не будет проведено гораздо больше дополнительных исследований.
Поэтому, хотя некоторые из этих ранних результатов могут показаться многообещающими, важно иметь в виду, что доказательства в целом все еще слишком слабы, чтобы делать какие-либо окончательные выводы об эффектах сунифирама у здоровых людей.
ОТСУТСТВИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ:
1) Может повлиять на память
Хотя соответствующих исследований на людях не проводилось, некоторые очень предварительные результаты исследований на животных могут свидетельствовать о том, что сунифирам может оказывать некоторое потенциальное влияние на память.
Например, в двух исследованиях на мышах сообщалось, что сунифирам нейтрализует некоторые экспериментально вызванные нарушения памяти (амнезию), вызванные другими препаратами, включая скополамин, клонидин, баклофен и мекамиламин [2, 8].
Кроме того, другое исследование на животных показало, что сунифирам может влиять на процесс, называемый долговременной потенциацией (ДП), который относится к усилению отдельных синаптических связей между нейронами. LTP является одним из основных механизмов, участвующих в синаптической пластичности, и считается, что он играет особенно важную роль в способности приобретать, кодировать и хранить новые воспоминания [9].
Согласно этому исследованию на животных, вызванные хирургическим вмешательством нарушения памяти и снижение долговременной потенциации были частично устранены, когда мышей лечили сунифирамом [5].
Однако, несмотря на тот факт, что об этих эффектах сообщалось только на животных моделях, в этих исследованиях следует отметить еще одно серьезное ограничение: они наблюдали, что память «улучшалась» только после того, как она уже была нарушена другими факторами, такими как как другие лекарства или хирургические вмешательства. Другими словами, эти исследования не предоставляют каких-либо прямых доказательств того, что сунифирам действительно влияет на память у здоровых животных с «нормальными» или «сохраненными» когнитивными способностями.
2) Может повлиять на обучение
Точно так же некоторые другие очень ранние исследования могут предположить, что сунифирам потенциально может иметь некоторое влияние на обучение, хотя, опять же, об этих эффектах сообщалось только в исследованиях на животных, без соответствующих испытаний на людях.
Кроме того, некоторые последующие исследования даже не смогли воспроизвести некоторые из более ранних результатов, что потенциально вызывает вопросы о том, насколько надежными могут быть эти первоначальные отчеты.
Согласно одному исследованию на животных, небольшие дозы сунифирама (0,01 мг на 1 кг массы тела) немного увеличивают скорость, с которой мыши научились избегать ударов током (используя поведенческую задачу, называемую тестом пассивного избегания) [10].
В другом исследовании на животных сообщалось, что значительно более высокая доза сунифирама (0,1 мг/кг) увеличивала скорость, с которой крысы научились распознавать социальных партнеров после коротких взаимодействий (используя поведенческую задачу, называемую тестом на социальное обучение) [2].
Однако авторы другого исследования на животных сообщили, что им не удалось обнаружить какое-либо влияние сунифирама на способность крыс к обучению [8].
Учитывая противоречивые результаты, а также отсутствие каких-либо соответствующих исследований на людях-пользователях, предполагаемое влияние сунифирама на обучение следует воспринимать со значительной долей скептицизма, пока не будет доступно гораздо больше научных данных.
3) Может влиять на чувствительность к боли
Предварительные результаты одного исследования на животных могут свидетельствовать о том, что сунифирам может оказывать некоторое потенциальное влияние на болевую чувствительность.
В этом исследовании авторы проверили влияние сунифирама на то, как мыши реагируют на боль, связанную с жарой. Они протестировали несколько доз сунифирама и сообщили о легком обезболивающем эффекте «средней» дозы сунифирама (0,01 мг/кг). Они также тестировали более низкие и более высокие дозы, которые, как сообщалось, имели гораздо более слабые эффекты [2].
4) Может влиять на бодрствование и/или сон
Наконец, некоторые предварительные исследования на животных показали, что сунифирам может иметь некоторое влияние на сон и поведение, связанное с бодрствованием.
Согласно этому единственному исследованию на мышах, сунифирам частично противодействует стимулирующему сон эффекту другого препарата, называемого пентобарбиталом. В то время как у мышей все еще наблюдался сон, вызванный приемом пентобарбитала, группа мышей, получавших сунифирам, как сообщается, показала сокращение общего времени сна. Авторы исследования предполагают, что это может указывать на своего рода «активизирующий» эффект сунифирама, хотя никаких других последующих исследований, подтверждающих эти первоначальные результаты, не проводилось [8].
Кроме того, это исследование страдает тем же ограничением, что и некоторые другие исследования, уже описанные выше, а именно, в нем сообщалось только об эффекте в ответ на вмешательство другого препарата, что не обязательно означает, что оно будет иметь аналогичные эффекты в «нормальном» состоянии у здоровых животных.
Побочные эффекты
Как и любое лекарство, сунифирам может вызывать побочные эффекты.
Некоторые исследователи предполагают, что, поскольку сунифирам структурно подобен семейству препаратов «рацетам» на химическом или молекулярном уровне, общий профиль безопасности и риска сунифирама может быть в чем-то похож на эти другие препараты [1]. Однако это предположение является полностью теоретическим и не может считаться само собой разумеющимся, особенно в свете того факта, что лекарства, чрезвычайно похожие на молекулярном уровне, часто могут иметь очень разные эффекты.
Поскольку это соединение не изучалось на людях, нет клинических данных о том, насколько оно безопасно для человека или как часто оно может приводить к негативным побочным эффектам [1].
По этой причине мы настоятельно рекомендуем не экспериментировать с этим соединением, пока не будет получено больше данных о его безопасности.
Если вы лично решили «поэкспериментировать» с неизвестными веществами, такими как сунифирам, убедитесь, что вы немедленно обратитесь за соответствующей медицинской помощью, если считаете, что можете испытывать какие-либо заметные побочные эффекты.
В настоящее время единственная информация о потенциальных побочных эффектах сунифирама поступает либо из одного или двух исследований на небольших животных, либо из онлайн-отчетов людей, которые лично решили поэкспериментировать с этим препаратом.
В двух исследованиях на животных, в которых использовались особенно большие дозы сунифирама у мышей, не было отмечено никаких внешне очевидных поведенческих признаков побочных эффектов [8, 2]. Тем не менее, этих предварительных результатов недостаточно для того, чтобы сделать какие-либо твердые научные выводы о потенциальной токсичности или возможных побочных эффектах сунифирама у здоровых людей.
Некоторые из побочных эффектов, о которых сообщили пользователи, включают:
- Тошнота
- Головные боли
- Беспокойство
- Беспокойство
- Потоотделение
- Бессонница
- Забывчивость
- Ментальная вялость («мозговой туман»)
Несколько неудивительно, что частота неблагоприятных побочных эффектов увеличивается по мере того, как пользователи увеличивают размер принимаемых доз.
Многие пользователи также сообщали о смешивании сунифирама с другими препаратами, особенно со стимуляторами, что еще больше затрудняет формирование каких-либо выводов о потенциальных рисках или опасностях, связанных с экспериментами с этим препаратом.
Лекарственные взаимодействия
Точно так же, как отсутствуют данные о безопасности сунифирама для людей, также отсутствуют какие-либо достоверные данные о том, как он может взаимодействовать с другими лекарствами и веществами, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Как всегда, чрезвычайно важно информировать своего врача о любых добавках или других веществах, которые вы принимаете, чтобы еще больше свести к минимуму риск возникновения каких-либо неблагоприятных взаимодействий.
Дозировка
Примечание . Информация в этом разделе содержит информацию о дозировках, обычно используемых в некоторых ранних исследованиях сунифирама на животных, которые проводились до сих пор, или о «типичных» дозах, которые, по сообщениям, использовались людьми, которые экспериментируют с личным использованием этого соединения. Приведенная ниже информация не предназначена в качестве руководства по личному применению фенилпирацетама, поскольку в настоящее время отсутствуют адекватные данные о его эффективности, безопасности или общем воздействии на здоровую популяцию людей.
Из-за отсутствия каких-либо соответствующих клинических испытаний официальная информация о дозировке сунифирама недоступна.
Хотя сунифирам использовался в ряде предварительных исследований на животных, дозы, использованные в этом исследовании, значительно различаются: в некоторых исследованиях на животных (обычно на мышах или крысах) сообщалось об использовании всего 0,01 мг на кг массы тела, в то время как в других использовалось 0,1 мг/кг, что в десять раз больше.
Единственная другая доступная информация о дозировке сунифирама исходит из онлайн-отчетов людей, которые лично решили «поэкспериментировать» с этим малоизвестным препаратом, и эта информация, очевидно, не является научно достоверной. Имея это в виду, эти пользователи обычно утверждают, что используют где-то между 4-8 мг. Однако общая эффективность, общая безопасность или потенциальная долговременная токсичность этих доз полностью неизвестны.
Интересно, что некоторые онлайн-пользователи, которые сообщают о приеме относительно больших доз (10 мг и более) или сообщают об использовании меньших доз сунифирама каждый день в течение продолжительных периодов времени, часто сообщают о развитии толерантности к эффектам сунифирама. Это означает, что его регулярный прием может уменьшить любые эффекты, которые могут возникнуть в начале, а дальнейшее использование потенциально может привести к необходимости все больше и больше «увеличивать» дозу только для того, чтобы испытать те же эффекты.
Ограничения и предостережения
Сунифирам никогда не подвергался клиническим испытаниям на людях и не был официально одобрен для какого-либо медицинского или иного использования руководящими органами, такими как FDA. Таким образом, любой, кто решит лично «поэкспериментировать» с сунифирамом, должен знать, что его долгосрочные эффекты у людей практически полностью неизвестны [1].
Кроме того, единственные научные данные о его эффектах и механизмах получены исключительно в исследованиях на животных или клетках. Нет никакой гарантии, что эти механизмы и эффекты будут такими же у людей.