PRL-8-53: Всё что нужно знать о лучшем ноотропе для памяти
Что такое PRL-8-53?
PRL-8-53 – это синтетическое вещество, которым десятилетиями интересуется ноотропное сообщество. За более чем 40 лет было проведено только одно небольшое исследование этого соединения на людях, финансируемое держателем патента, результаты показали, что однократная доза PRL-8-53 может улучшить кратковременную память более чем на 200%. [1]
PRL-8-53, производное бензойной кислоты и фенилметиламина, было открыто в 1972 году ныне покойным нейрофармакологом доктором Николаусом Ханслом, который запатентовал его три года спустя. [2]
Хансл умер в 2011 году, и разработка PRL-8-53 остановилась. Сейчас это соединение доступно для покупки, и у него появилось множество поклонников, которые говорят, что оно выгодно отличается от большинства известных усилителей памяти, таких как ноопепт. [3] [4] [5]
Предварительные исследования на животных, проведенные в 1970-х годах, показали, что PRL-8-53 был как безопасным, так и значительно ноотропным, способствуя обучению избеганию у грызунов без каких-либо побочных эффектов. [6]
Настоящий интерес к PRL-8-53 был вызван исследованием 1978 года на людях-добровольцах, которое показало, что однократная доза может более чем удвоить память, если судить по показателям удержания слов. [7]
В однодневном исследовании участвовали 47 здоровых добровольцев в возрасте от 24 до 86 лет. В то время как участники с хорошими исходными показателями удержания слов показали небольшое улучшение после приема PRL-8-53, участники с низкими начальными оценками или старше 30 лет продемонстрировали значительное улучшение после приема 5 мг дозы PRL-8-53, во многих случаях больше, чем в два раза. В исследовании на людях не было отмечено никаких побочных эффектов.
Интерес контркультуры к PRL-8-53 подогревался комментариями автора и специалиста по долголетию Дурка Пирсона, которого цитируют в подпольном журнале «High Frontiers» (который позже стал «Reality Hackers», а затем «Mondo 2000») следующим образом: «PRL-8-53 – потрясающий усилитель памяти. Обычно вы можете запомнить около семи или восьми цифр, просто взглянув на них в течение секунды. PRL-8-53 дает среднему человеку объем памяти до 22 цифр». [8]
Неофициальные данные подтверждают утверждения о безопасности и ноотропных свойствах PRL-8-53, но он по-прежнему считается экспериментальным препаратом из-за его небольшой исследовательской базы.
Социальный ноотроп
В отличие от МДМА, ПРЛ не является эмпатогеном и стимулятором. Также он, как и анирацетам, не является общим анксиолитиком, поскольку некоторые люди отмечали чувство дискомфорта после приема ПРЛ (хотя, как это ни парадоксально, в тех же исследованиях участники также отметили улучшение легкости общения с другими).
Как и в случае с некоторыми рацетамами, сообщалось о небольшом снижении эмоционального напряжения. Субъекты, которые принимали вещество, замечают исчезновение «социальных барьеров». Они не чувствуют себя разговорчивыми, компульсивно общительными или неудержимо маниакальными – им просто легче общаться с другими людьми.
Очень много взрослых людей страдают от серьезной социальной тревожности. Неизвестно, сколько еще людей страдают от менее вредных форм заболевания. В настоящее время проведено очень мало исследований фармацевтических препаратов, специально направленных на борьбу с социальной тревогой (не транквилизаторов или лекарств от общего беспокойства). По этой причине ПРЛ и его пока еще не открытые родственники должны представлять большой интерес для исследователей, ищущих новые прорывные соединения в психофармакологии.
Механизмы действия
Это ГИПОТЕЗА. Ниже приведена личная интерпретация автора на основе анализа общедоступных исследований и субъективного опыта других людей. И она конечно же пока не доказана лабораторными исследованиями.
Если вы планируете принимать PRL-8-53, делайте это на свой страх и риск и следуйте рекомендациям по дозировке. Если это ингибитор HDAC, то его не следует принимать каждый день. Просто следуйте инструкциям внизу.
Пожалуйста, делайте заметки, если решите экспериментировать с PRL-8-53. Вообще это касается любого ноотропного соединения. Если окажется, что PRL несет похожие эффекты, наблюдаемые у других ингибиторов HDAC, это вероятнее всего, ингибитор HDAC, потому что никакой другой механизм действия не обладает таким специфическим набором эффектов.
Очевидно, что PRL не был как следует изучен, и ингибиторы HDAC могут быть опасными при приеме в завышенных дозировках и при частом приеме, поэтому действуйте по собственному усмотрению. Ну я вас предупредил.
Перевод таких терминов, как HDAC, a7 и NMDA находятся в доп. материалах.
Это ингибитор HDAC?
Первое, что меня поразило, это то, насколько сильно PRL улучшает долговременную память, не затрагивая многое другое. Скачки в памяти, которые люди опубликовали после PRL, не сравнимы ни с каким другим ноотропом. (разве что NSI-189 и дигекса разгоняли память подобно ПРЛ)
Затем я изучил структуру вещества и увидел, что структура PRL аналогична другим ингибиторам HDAC. Были некоторые предположения относительно того, является ли PRL агонистом A7 или модулирует глициновый рецептор NMDAR, но все они имеют классические два бензоподобных кольца, соединенных одной или двумя связями. Посмотрите на вид таких молекул, как: кетамин, никотин, GLYX-13, Сунифирам и т.д. Ингибиторы HDAC не вписываются в эту модель, равно как и PRL, не говоря уже о том, что PRL имеет совершенно разные эффекты.
Тогда я начал изучать несколько исследований, проведенных по PRL, в те дни, в 70-х годах. Ученые только обнаружили HDAC в то время, но они даже не изолировали HDAC и не обнаружили HAT до 90-х годов, поэтому исследователи PRL не могли даже узнать, как PRL работает.
Я сосредоточился на дополнительных характеристиках PRL, потому что ясно, что его эффекты памяти характерны для ингибитора HDAC.
Во-первых, PRL обращает вспять действие резерпина, лекарственного средства, которое необратимо блокирует транспортер везикулярного моноамина (VMAT). VMAT транспортирует внутриклеточные моноаминовые нейротрансмиттеры, такие как дофамин и серотонин, в пузырьки, которые их удерживают и в конечном итоге высвобождают нейротрансмиттеры в синапс. Без VMAT нейротрансмиттеры остаются неиспользованными в цитозоле и метаболизируются МАО (или СОМТ), никогда не достигая синапса.
Оказывается, что ингибиторы HDAC могут в значительной степени подавлять МАО и СОМТ, в то же время активируя моноаминовые транспортеры, в том числе дофаминовые и серотониновые. Получается, что нейротрансмиттеры попадают обратно в цитозоль из синапса после того, как они были выпущены в синапс пузырьками.
«…Ингибирование деацетилаз гистонов может помочь восстановить пресинаптические пулы моноаминов посредством подавления распада катехоламинов и облегчения обратного захвата моноаминов в нейронах».
Это объясняет сохранение дофамина и других нейротрансмиттеров после того, как резерпин заблокировал VMAT. Это также объясняет, почему PRL часто называют как «агонист дофамина», даже если он ничего не агонизирует напрямую. Рассказы людей говорят, что от PRL чувствуется небольшая стимуляция, но не типичная для стимуляторов. Вышеуказанный механизм объясняет стимулирующий эффект. Это также объясняет, почему PRL не улучшает действия метамфетамина, потому что два препарата конкурируют на транспортере, хотя они оба пытаются усилить дофамин.
Механизмы PRL здесь также могут быть связаны с его способностью сбрасывать толерантность к кофеину… возможно, это из-за воздействия на рецепторы аденозина или транспортеры. Некоторые люди также сообщали, что после использования PRL происходит небольшой откат, что, вероятно, происходит потому, что MOA и COMT увеличиваются до исходного уровня быстрее, чем количество переносчиков моноаминов.
Сонливость после сеанса PRL также может быть связана с его влиянием на износ аденозина. В целом, судя по массе отзывов, большинство людей не чувствуют откат от PRL, а если и получали, то совсем незначительный.
Во-вторых, люди говорят, что PRL может вызвать гипертермию. Это странный побочный эффект, и как ни странно, большинство побочных эффектов ингибитора HDAC странные. Вот несколько исследований [раз], [два], связывающие ингибиторы HDAC с гипертермией (включая указание на то, что в этом участвует HDAC3).
При этом его способность стимулировать именно долговременную память и сохранять воспоминания после истечения дейсвтия PRL характерна для ингибитора HDAC. Исследования PRL показали, что оптимальные дозы аналогичны дозам ингибиторов PAN-HDAC, таких как Vorinostat.
Так например, оптимальная для PRL доза от 10 до 100мг, а у Vorinostat от 15 до 150. PRL имеет аналогичную продолжительность эффекта около 4 или 5 часов. Кроме того, побочные эффекты имеют тенденцию появляться только после многократного дозирования, как и с ингибиторами HDAC. Чем дольше задерживается HDAC, тем дольше вы создаете неестественно длинную экспрессию определенных генов.
Недооцененный ноотроп
До сих пор мы все фокусировались на его эффектах памяти, и только некоторые из нас отмечали его использование в других сферах, но сейчас нужно целенаправленно изучать его эффекты в других сферах.
Такие как: изучение языка или музыкального инструмента, исчезновение беспокойства, исчезновение страха, улучшение социальных навыков, облегчение зависимости, а так же снижение толерантности к другим веществам.
Что из этого хорошо, а что нет? Многие механизмы перекрываются, поэтому вполне вероятно, что это в какой-то степени полезно для всех.
Итак, теперь когда мы немного выяснили, что PRL потенциально является новым ингибитором HDAC, становится очевидно, что его не нужно принимать каждый день. Ингибитор HDAC следует использовать только в сеансах или циклами. Эффект от таких сеансов длится долго, поэтому при правильном использовании всего несколько сеансов с ингибитором HDAC может принести большую пользу, чем употребление каждый день. Сеансы должны проводиться с интервалом не менее двух дней.
Как использовать?
PRL-8-53 не одобрен для использования в медицинских целях и распространяется как лабораторный реактив. Инструкции устанавливают производители добавок, но это не гарантирует их безопасность или эффективность. Перед приемом добавок посоветуйтесь с врачом.
Ингибиторы HDAC часто обладают плохой биодоступностью, включая PRL, но в большинстве случаев это нормально, поскольку это уже учитывается при пероральном приеме.
PRL должен быть дозирован от 10мг до 100мг перорально, начиная с 10мг и оценивая его эффекты перед тем, как попробовать более высокие дозы.
Несколько человек пробовали делать из него спреи для носа, что было бы отличным способом повысить биодоступность для мозга. Назальные спреи очень сильно жгут, и очевидно, подъязычное использование делает онемение во рту, так что будьте осторожны. Так же есть частая информация о негативном воздействии PRL на стенки желудка, вызывая сильную изжогу и дискомфорт.
Неблагоприятные эффекты не были замечены при дозировке до 150мг, поэтому, если мы придерживаемся 10-50мг, всё будет отлично. До настоящего времени PRL доказывает свою безопасность согласно общедоступной информации.
Основываясь на многочисленных отзывах, можно сделать небольшие выводы касательно рабочих схем использования ПРЛ. Существует несколько вариаций схем приема: курсом 2-10мг каждый день. Циклично 3/2 или 5/2 по 5-30мг. Эпизодически 1-2 раза в неделю по 10-100мг. Все подбирается индивидуально, не забывайте начинать с минимальных дозировок чтобы проверить чувствительность и возможные аллергические реакции.
PRL-8-53 доступен для покупки в виде порошка, таблеток/капсулы и жидкого раствора.
Отзывы и Стеки
Не рассматривайте пользовательский опыт как медицинский совет. Никогда не откладывайте и не пренебрегайте обращением за профессиональной медицинской помощью к своему врачу или другим квалифицированным поставщикам медицинских услуг из-за того, что вы прочитали на Braint. Мы понимаем, что чтение индивидуального опыта из реальной жизни может быть полезным ресурсом, но оно никогда не заменяет профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение от квалифицированного поставщика медицинских услуг.
Отзывы и наблюдения
Вот отчет о различных методах введения и заметные результаты тестов памяти.
Ещё больше тестов на память от P3rkoz без изменения времени реакции.
Отзыв от пользователя с ником Evil-doer
Такое чувство, что у меня появилось больше энергии для работы.
Сохранение нейротрансмиттера?
—
Кажется, у меня появилось больше уверенности. Обычно я очень застенчивый человек, и очень круто, что теперь я могу подойти к любому и поговорить с ним. Очень не похоже на меня.
HDAC-индуцированное угасание страха.
—
В играх, в которых я обычно сливаю катки, я быстро освоился и стал играть намного лучше. Я мог думать и реагировать гораздо быстрее.
Но играя в эти игры, я почувствовал, что вернулся в свое игровое царство. «Будто я снова стал ребенком». Я не шучу , я почувствовал именно это. Это очень удивило меня.
Это замечательно, потому что если бы мы даже не знали, что PRL был ингибитором HDAC, но «Будто я снова стал ребенком» – это буквально то, как исследователи ингибиторов HDAC описывают его действие. Довольно красноречиво.
—
Ни один из эффектов не заставил меня чувствовать себя иначе. Я не чувствовал себя более уверенно. Это странно, это просто было. На самом деле я стесняюсь до такой степени, что вы бы назвали это социальной фобией. Но я вообще перестал беспокоиться, общаясь с людьми. Я не знаю, что еще добавить.
Как ингибитор HDAC будет чувствоваться в обычной жизни когда вы попадёте в ситуацию, которая обычно у вас вызывает страх? Это чувство – как будто страх только что пропал и вы остались чистым листом. Сначала жутковатое ощущение ничего, но пока вы не поймете, что можете заполнить себя чем угодно.
—
Раньше сложно было превратить мои мысли в слова, особенно тяжело было сказать их. Я не заикался, но я просто останавливался и долго подбирал слова. Это выглядело глупо и очень смущало меня. Теперь, когда я снова вспоминаю, как разговаривал недавно с людьми, я думаю, что стал разговаривать намного лучше.
Я читал похожий отзыв, который я больше не могу найти. Про парня, который поделился впечатлениями и сказал, что он может говорить гораздо лучше, чем обычно. Он так же сказал, что может сохранять спокойствие, не тревожиться, и в состоянии вспомнить слова, которые он обычно даже не использовал. К тому же вообще не заикался, что уже было большим плюсом.
—
Может быть, PRL усиливает действие кофе, который я пил раньше, как это делала трава?
PRL модулирует все моноаминовые нейротрансмиттеры косвенно, а возможно и каннабиноидные рецепторы, что может быть связано с ингибированием HDAC транскрипции генов, связанных с переносчиками, рецепторами или метаболизмом этих вещей. Похоже, мы могли бы использовать этот ингибитор HDAC для сброса толерантности к лекарствам.
Возможно, его можно использовать для сброса толерантности к фенибуту или другим ГАМКергикам. Нужно экспериментировать и вести заметки.
Хотя мы не знаем точно, какие белки HDAC PRL в основном ингибирует или в какой степени, кажется, что PRL демонстрирует общие эффекты, наблюдаемые с ингибиторами PAN-HDAC, такими как Vorinostat или Crebinostat.
Наблюдения связаны с людьми, сообщающими о невероятной долговременной памяти и исчезновении страха в социальных ситуациях, хотя они заранее не знали что эти ингибиторы имеют такие эффекты.
С помощью Vorinostat мы точно знаем, какие HDAC-белки он ингибирует, в основном HDAC1, 2, 3 и 6, и, что самое главное, это HDAC-белки, которые имеют главным образом ноотропные эффекты, описание которых будет в посте про HDAC. HDAC1, 2, 3 и 6 – это те, которые в основном имеют дело с долговременной памятью, исчезновением страха и сброса толерантности.
Вероятно, что PRL нацелен на некоторые, если не на все, эти белки HDAC также не только из-за его описанных эффектов, но и потому, что такие малые ингибиторы HDAC, как PRL и Vorinostat, имеют тенденцию ингибировать белки HDAC группой. Белки HDAC11 класса I, класса IIb и HDAC11 часто ингибируются вместе.
Crebinostat, например, ингибирует HDAC1, 2, 3, 6 и 8. Поэтому, если мы получаем эффекты памяти и исчезновения страха от PRL, он действует на HDAC1, 2, 3 и / или 6, и если это действительно способствует гипертермии как сообщали люди, он точно ингибирует HDAC3, что влияет на долговременную память, а также на прекращение абстинентного синдрома.
Похоже, что PRL был бы хорошим кандидатом на более дешевую и более эффективную замену Vorinostat, но нужно будет больше экспериментировать с его использованием и, конечно бы, провести полноценные исследования.
Остальные отзывы
Источники – reddit, форум longecity и личные сообщения
На прошлой неделе я доставлял еду людям находящимся на самоизоляции, я ехал в этот день по незнакомому мне маршруту. Я проехал по многим незнакомым дорогам и встретил много новых людей. Вечером тот же день, даже не осознавая, что я делал, я понял, что легко визуализирую весь маршрут и каждую мелкую деталь того, что происходило в этот день. Я мог ярко видеть все лица, видеть улицы, даже помнить такие вещи, как цвета проезжающих мимо меня машин. Когда я осознал, чем занимаюсь, я был просто в восторге, это было очень необычно, что-то вроде пробуждения памяти.
Сегодня я работал над публичным художественным инсталляционным проектом с 8 людьми, которых я никогда раньше не знал, и я легко запомнил их имена и помнил в течение всего дня, не спрашивая повторно кого-либо, как я обычно это делаю.
Когда я впервые попробовал PRL, перед сном, я вспомнил девушку, которую я знал в аспирантуре и решил посмотреть в соцсетях чем он занимается сейчас.
Я перестал использовать ПРЛ на много месяцев и вот снова решил попробовать вчера. Когда я собирался спать, я вспомнил, как мелким среднеклашкой я взял домой из библиотеки определённую книгу. Этому воспоминанию должно быть больше 20 лет.
Улучшение визуального восприятия, пространственного мышления, памяти, помогает мне лучше структурировать свои мысли. Это отлично подходит для написания текстов, это заставляет меня больше вовлекаться в процесс (включая организацию текста). Очевидные эффекты длятся в течение 4 часов, потом всё это слабеет.
Феномен – Вертится на языке, который обычно меня досаждает, абсолютно исчез.
Я легко запоминаю без усилий и ошибок цифры, на которые мне всегда приходилось ссылаться из письменных заметок в прошлом. В первый раз, когда это произошло, я разговаривал по телефону с кем-то, и мне нужно было дать ему 8-значный номер, который раньше мне всегда приходилось искать в моих заметках. Я был удивлен, когда просто назвал ему номер, пока искал его в своих записях. С момента начала приёма у меня уже было 6 таких поразительных ситуаций.
То же самое, что было описано выше, только я принимал 10мг два дня назад и 100мг один день назад. Я получаю яркие воспоминания из возраста 10 до 15 лет назад случайным образом, как мысли приходящие само собой. Моя память улучшилась… это действительно вещь с удивительным потенциалом. Объединяйте ПРЛ с другими веществами, возможно вы сможете раскрыть его потенциал на полную.
Доп. Материалы
Ресурсы
1- Hansl NR. Новый спазмолитик и активный агент ЦНС гидрохлорид метилового эфира 3- (2-бензилметиламиноэтил) бензойной кислоты. Experientia. (1974)
2 – Патенты Google
3 – u/baliflipper Мой опыт работы с PRL 8-53 Reddit r/Ноотропы 2017
4 – u/удалено Возвращение к PRL 8-53: Яркий отчет r/Ноотропы 2016 Reddit.com
5 – u/P3rkoz PRL 8-53 первая однократная доза г/ноотропы Reddit.com 2016
6 – Ноотроп PRL 8-53 Examine.com
7 – High Frontiers Archive.org 1987
1,8 – Hansl NR, et al. PRL 8-53: улучшенное обучение и последующее удержание воспоминаний у людей в результате пероральных низких доз нового психотропного агента. (1978)
9 – Hansel R, et al. Обучение и улучшение памяти с помощью химии: мечта или реальность в ближайшем будущем?(1979)
10 – Процесс гидролиза 3-трифторметилфенэтиламинов.
Прочие ссылки:
PRL 8-53; was: PRL 8-147: The Most Powerful Memory Enhancer?
https://www.bluelight.org prl-8-53
http://www.serenity-station.com/prl 8-53-mega-memory/
http://nootropicshacks.com/prl-8-53-dosage
Вернуться к PRL 8-53: блестящий отчет
Безопасность Prl 8-53 в долгосрочной перспективе
PRL 8-53: Ректальный и интраназальный отчет
Не используйте ПРЛ 8-53 с завышенными ожиданиями
Термины
Играют важную роль в экспрессии генов, за счёт модификации гистонов и изменении конформации хроматина.
NMDA-рецептор(NMDAR; НМДА-рецептор) —ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий N-метил-D-аспартат(NMDA).
Агонисты рецепторов А7.
А7 рецепторы гомомерно нейрональные рецепторы ацетилхолина, состоящие из пяти субъединиц А7 и имеют пять ACH сайтов связывания. Аномалии в выражении А7 рецепторов должны влиять на прогрессирование заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и шизофрении. Полагалось, что А7, имеет такой же сродство к никотину, как гетеромерный рецептор, но вместо этого он показал большее сродство к альфа\- бунгаротоксину, который является антагонистом никотина, который находиться в яде некоторых змей. Таким образом, воздействие на А7 рецепторы, считается полезным при лечении болезни Альцгеймера и шизофрении.
