Никотин вызывает сильное привыкание, но некоторые ученые считают, что нужно различать эффекты никотина и эффекты сигарет. Курение, безусловно, убийца, но как никотин влияет на организм и почему им интересуются некоторые исследователи? Читай дальше что бы узнать.
Отказ от ответственности: Как лекарство, никотинзаместительная терапия может помочь людям бросить курить. Тем не менее, мы не рекомендуем общее употребление никотина, написав этот пост. Если вы хотите бросить курить, поговорите со своим лечащим врачом о наилучших доступных вам вариантах. Программы отказа от курения также должны включать консультирование и дополнительную поддержку. Целью этого поста является обобщение некоторых данных из научной литературы в чисто ознакомительных целях.
Что такое никотин?
Обзор
Никотин — вызывающее привыкание вещество, которое в природе встречается в виде жидкого алкалоида во многих растениях семейства пасленовых. Помидоры, картофель, баклажаны и табак содержат никотин [1].
Никотин вызывает у людей зависимость от сигарет. Ученые рассматривают его как первоначальный триггер, хотя он играет незначительную роль в возникновении вызванных курением заболеваний, таких как рак, болезни сердца и болезни легких. Эти заболевания возникают в результате воздействия токсинов табачного дыма [2].
Табак и табачный дым содержат опасную смесь тысяч химических веществ [2, 3].
Но проще говоря, люди, вероятно, никогда бы не вдыхали сигаретный дым, если бы не никотин. Никотин — это то, что привлекает людей — и это то, что держит их на крючке [2, 3].
Согласно недавнему научному обзору, курение сигарет остается основной причиной предотвратимых заболеваний и преждевременной смерти в Соединенных Штатах и других странах. Пожизненные курильщики имеют около 50% шансов преждевременной смерти от осложнений курения [2].
Зависимость и получение помощи
По данным FDA, употребление любого табачного изделия, содержащего никотин, может привести к никотиновой зависимости [3].
Все следующие продукты содержат никотин:
- Сигареты
- Сигары
- Бездымный табак (используемый другими способами, кроме курения)
- Табак для кальяна
- Большинство электронных сигарет
Помня об этих опасностях, мы настоятельно рекомендуем не курить и не употреблять табак. Если вы курите, как можно скорее обратитесь за профессиональной помощью. Отказ от курения является одним из самых важных шагов, которые вы можете сделать для улучшения своего здоровья и долголетия.
Кроме того, ни одна электронная сигарета еще не была одобрена в качестве устройства для отказа от курения или табачного изделия с модифицированным риском, которые представляют собой продукты, представляющие меньший риск для здоровья людей по сравнению с существующими продуктами. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние электронных сигарет на взрослых курильщиков с зависимостью [3].
Никотинзаместительная терапия
При правильном использовании никотинзаместительная терапия может помочь людям бросить курить. Представляет наименьший риск для здоровья среди всех никотиносодержащих продуктов. Доступна заместительная никотиновая терапия [3]:
- По рецепту в виде пероральных ингаляторов и назальных спреев.
- Отпускается без рецепта взрослыми в возрасте 18 лет и старше в виде кожных пластырей, пастилок и жевательной резинки.
Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом по любым вопросам об использовании этих продуктов для прекращения курения.
Люди имеют наилучшие шансы на успех, когда они готовы принять решение бросить курить. Программы отказа от курения обычно также включают консультирование, поведенческую терапию и поддержку.
Наука, связанная с никотином
Зачем изучать никотин?
В этом разделе обобщаются существующие экспериментальные исследования никотина и связанных с никотином мишеней на людях, животных и клетках. Цель существующего исследования состоит в том, чтобы направить дальнейшие исследовательские усилия.
Ученые интересуются никотином, потому что он помогает им понять пути вознаграждения и зависимости в мозгу. Они также изучают так называемые никотиновые рецепторы, с которыми могут связываться многие вещества помимо никотина.
Некоторые исследователи изучают влияние специальных составов никотина на когнитивные функции. С другой стороны, некоторые фармацевтические компании заинтересованы в различных соединениях, связанных с никотином. Эти никотиноподобные соединения проходят ранние испытания для лечения СДВГ, шизофрении и в качестве таблеток от курения.
Несмотря на продолжающиеся исследовательские усилия, на рынке пока нет препаратов, связанных с никотином, поскольку их преимущества и риски не были установлены в ходе крупномасштабных испытаний.
Исследования путей и соединений, связанных с никотином, все еще находятся на ранних стадиях. Перечисленные ниже исследования не следует интерпретировать как подтверждающие какое-либо влияние на здоровье.
Механизм действия
Ученые подозревают, что другие соединения в табаке взаимодействуют с никотином и действуют как ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). В одном исследовании на крысах это, вероятно, повысило мотивацию животных к самостоятельному приему никотина. Авторы предполагают, что этот механизм может лежать в основе интенсивных подкрепляющих свойств курения сигарет, приводящих к зависимости [4, 5].
Кроме того, ИМАО предотвращают расщепление нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и норадреналин, в определенных областях мозга, повышая их уровень.
Никотин активирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Исследования клеток показывают, что остро он имитирует эффекты ацетилхолина в головном мозге. Однако хронически это может иметь противоположные эффекты. Исследователи полагают, что длительное употребление никотина может вызывать долговременные изменения в нервной системе, частично отключая никотиновые холинергические сигналы [6].
Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы обнаружены в различных областях головного мозга, включая таламус, затылочную кору и мозжечок. Никотин может воздействовать на различные подмножества никотиновых рецепторов, включая альфа-4, бета-2 и альфа-7, точные эффекты которых являются областью исследований [7, 8].
Некоторые исследователи предполагают, что никотин также может косвенно увеличивать дофамин в частях мозга, что также, вероятно, вызывает подкрепляющие эффекты и зависимость [9, 10].
Области исследований
Эксперты и ученые сходятся во мнении, что, хотя никотин явно не может быть канцерогенным веществом, он может быть «стимулятором опухоли» или соединением с «ангиогенными свойствами» [11, 12].
Ангиогенез – это процесс роста новых кровеносных сосудов. Согласно некоторым исследованиям , так называемый патологический ангиогенез может способствовать развитию рака и сердечно-сосудистых заболеваний [11, 12].
Согласно другим недавним исследованиям, никотин может влиять на несколько важных этапов развития рака. Ученые предположили, что это может увеличить вероятность ухудшения состояния и рецидива рака [13].
Эти результаты обескуражили любые исследования никотина и родственных никотину соединений.
С другой стороны, рост новых кровеносных сосудов и эритроцитов может быть полезен в некоторых конкретных случаях, таких как заживление ран и восстановление после инсульта. В этом смысле некоторые ученые сравнили обоюдоострые эффекты никотиновых путей с ИФР-1 [14, 15].
Нерешенный вопрос, однако, заключается в том, могут ли потенциальные преимущества экспериментальных соединений, родственных никотину, перевешивать их потенциальную опасность. У нас пока нет окончательных ответов, но будущие клинические испытания должны дать нам некоторые подсказки [14].
Зависимость и синдром отмены
Общеизвестно, что никотин вызывает привыкание. Отказ от табака/курения может привести к синдрому отмены через 4-24 часа после прекращения курения [16].
Симптомы отмены могут включать сильную тягу, повышенный аппетит, нарушения сна, проблемы с желудочно-кишечным трактом, тревогу, гнев, разочарование, депрессию, раздражительность и беспокойство. Симптомы обычно исчезают в течение 3-4 недель [16].
Многие сложные мозговые пути участвуют в формировании и поддержании никотиновой зависимости и толерантности. Первоначально активированные никотиновые холинорецепторы становятся менее чувствительными. Ученые говорят, что этот процесс десенсибилизации приводит к толерантности и зависимости [2].
Десенсибилизация также, вероятно, вызывает симптомы отмены и тягу, когда люди пытаются бросить курить. Согласно этой теории, основная биологическая причина, по которой длительные курильщики продолжают курить сигареты, заключается в том, чтобы избежать неприятного процесса отказа от курения [2].
Некоторые ученые предполагают, что краткосрочное употребление никотина может оказывать успокаивающее и антидепрессивное действие, что может быть причиной того, что некоторые люди занимаются «самолечением», но хроническое употребление может усилить тревогу и депрессию [17].
Рост опухоли
Некоторые исследования предполагают, что никотин может способствовать усилению роста капилляров. Сигареты содержат различные химические вещества, которые вызывают болезни, вызванные курением, такие как рак, болезни сердца и болезни легких. Было показано, что в клетках никотин увеличивает рост опухолей в толстой кишке, поджелудочной железе, груди, гортани и типах клеток рака легких [2, 18, 19, 20, 21, 22].
Некоторые ученые подозревают, что никотин может усиливать прогрессирование и рост опухолей, вызванных канцерогенами табака. У мышей, получавших никотин, рецидив опухоли был почти на 40% выше после успешного удаления первоначальных опухолей. Эти эффекты не исследовались на людях из соображений безопасности и вызывающих привыкание свойств никотина [22].
Развитие мозга у подростков
Ученые обнаружили, что никотин повреждает префронтальную кору — часть мозга, участвующую в планировании сложного когнитивного поведения и принятии решений — у подростков [23].
Курение сигарет и/или употребление никотина может ухудшить развитие префронтальной коры головного мозга у курильщиков в возрасте до 25 лет [23].
Согласно некоторым исследованиям, употребление никотина в подростковом возрасте увеличивает риск когнитивных нарушений в более позднем возрасте [23].
Употребление никотина подростками было связано с более поздним риском развития психических и поведенческих проблем, таких как депрессия, агорафобия, паническое расстройство и антисоциальное расстройство личности [23].
Ученые также изучают влияние никотина на эстроген и воспаление в головном мозге [24].
Риск H. Pylori
Ограниченные исследования показывают, что инфекция H. pylori чаще встречается у курильщиков, а эрадикационная терапия менее эффективна. Исследователи считают, что никотин может повышать активность токсина H. pylori в желудке [25].
Бодрствование и мотивация
Исследования показывают, что никотин может значительно изменить электрическую активность мозга [26, 27].
Известно, что никотин обладает стимулирующим и возбуждающим действием. Ограниченные исследования изображений предполагают, что эти эффекты могут быть вызваны увеличением альфа (2) и бета мозговых волн [26, 27].
Остро, никотин активировал орексин у крыс. Неизвестно, влияет ли он на орексин у людей [28].
Трансдермальная заместительная терапия никотином увеличила активность мозга, основанную на задачах, в областях, связанных со зрительным вниманием, возбуждением и двигательной активацией. Авторы объяснили, что их результаты могут помочь объяснить как его аддиктивные свойства, так и терапевтический потенциал [29].
Визуальные исследования показывают, что никотин увеличивает активность в следующих областях мозга: теменной коре, таламусе, хвостатом и затылочной коре [30].
Память и мелкая моторика
Одним из аспектов никотиновой абстиненции является трудность концентрации. Ученые предположили, что эффект никотина, улучшающий когнитивные функции, является одной из причин, по которой люди начинают курить и продолжают поддерживать табачную зависимость. Согласно некоторым исследованиям, курильщики сообщают, что «воспринимаемые когнитивные преимущества никотина» являются одной из причин, по которым они курят.
Однако до недавнего времени научная достоверность таких утверждений оставалась недоказанной. Новые метаанализы предполагают, что никотин может влиять на следующие области когнитивного функционирования [31, 32]:
- Мелкая моторика
- Предупреждающее внимание – точность и время отклика
- Ориентация внимания – точность и время отклика
- Кратковременная память – точность
- Долговременная память – точность
- Рабочая память – точность и время отклика
Авторы предположили, что никотин и никотиновые агенты следует изучать у людей с когнитивными нарушениями [31].
Ученые изучают влияние никотина на задачи, связанные с вниманием, скорость обработки, способность к многозадачности и пути вазопрессина в клинических и экспериментальных исследованиях на животных [33, 34, 7, 35].
Тем не менее, мы все еще далеки от лекарств на основе никотина для людей с когнитивными проблемами из-за проблем с эффективностью, безопасностью и зависимостью.
СДВГ
В некачественных мелкомасштабных исследованиях, проведенных еще в 90-х годах, острое лечение никотином уменьшало тяжесть клинических симптомов и повышало внимание пациентов с СДВГ. Ни надлежащие клинические испытания не подтвердили их результаты, ни исследования, описывающие влияние хронического воздействия никотина на СДВГ [36, 37].
В одном отчете о случаях никотиновый пластырь был полезен для пациента с СДВГ с тревогой и депрессией, который был выздоравливающим бывшим курильщиком и хотел остаться без табака [38].
Болезнь Альцгеймера и Паркинсона
Противоречивые исследования показали связь между курением и более низкой заболеваемостью Паркинсоном и болезнью Альцгеймера. Однако эти исследования касались только ассоциаций и причинно-следственных связей установить не удалось [39, 40].
Кроме того, курение было связано как с повышенным, так и с пониженным риском болезни Альцгеймера. Скорее всего, токсины в сигаретном дыме повреждают кровеносные сосуды в головном мозге и повышают вероятность изменений мозга, подобных болезни Альцгеймера [39, 40].
Некоторые ученые дополнительно изучают влияние специальных составов никотина на когнитивные и двигательные функции при болезни Альцгеймера, Паркинсона и шизофрении [41, 33, 32, 34, 39].
Ранние исследования показывают, что острое воздействие никотина может увеличить скорость обработки информации у пациентов с болезнью Паркинсона. Никотиновые агонисты разрабатываются и исследуются в качестве потенциальной дополнительной терапии, но нельзя делать никаких выводов до проведения крупномасштабных исследований [34].
У животных ученые изучали влияние никотина на повреждение головного мозга дофаминергических путей, обычно связанных с болезнью Паркинсона. Они предположили, что стимуляция никотином nAChR (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов) может играть роль в предотвращении возрастного и нейродегенеративного снижения умственных способностей. Однако их гипотезы остаются недоказанными [39, 34, 42, 43, 44].
Воспаление
Среди многочисленных негативных последствий курения для здоровья – так называемое вмешательство в язвенный колит.
Ограниченные исследования предполагают связь между бывшими курильщиками и повышенным риском язвенного колита, а также между курильщиками и снижением риска язвенного колита. Поскольку курение является основной причиной смерти во всем мире, риск курения намного превышает любую возможную пользу для людей с язвенным колитом [45].
Тем не менее, некоторые ученые считают, что исследование никотина в качестве потенциально терапевтического вещества у бывших курильщиков с язвенным колитом может иметь смысл. С другой стороны, исследования высокого качества не смогли подтвердить большинство связей между курением и менее тяжелым течением язвенного колита [46].
Некоторые исследователи называют никотин «противовоспалительным алкалоидом». Они полагают, что никотин может резко подавлять воспаление, воздействуя на пути блуждающего нерва (также известный как холинергический противовоспалительный путь), основываясь на исследованиях на животных. Краткосрочные и долгосрочные эффекты никотина на воспаление у людей до сих пор неизвестны [47, 48].
Ученые исследовали влияние никотина или агонистов никотина на следующие пути в клеточной культуре или животных:
- Реакция клеток на провоспалительный цитокин TNF-α [49].
- IL-2 (цитокин Th1) и продукция TNF-α (в клетках крови) [50].
- Концентрации IL-1ß и TNF-α в ткани толстой кишки у мышей [51].
- Никотиновые рецепторы при ревматоидном артрите [52].
- Взаимодействие с бактериальными липополисахаридами (ЛПС) через никотиновые рецепторы (α7 nAChR) [53].
- Накопление бета-амилоида и ухудшение эпизодической памяти [53].
Заболевания кишечника
В ограниченных исследованиях изучались клетки крови курильщиков. Они предположили, что курение вызывает нерегулярный профиль цитокинов у людей с болезнью Крона, язвенным колитом и другими воспалительными заболеваниями кишечника, возможно, из-за никотина [51].
Жидкая клизма, содержащая 5 мг никотина (+ карбомер) на 100 мл, изучалась как дополнение к традиционной терапии при лечении язвенного колита. Его безопасность и эффективность остаются неподтвержденными [54].
Ученые изучают, увеличивает ли никотин секрецию кислоты и пепсина, перистальтику кишечника и секрецию желчи [55]. Некоторые исследования показывают, что никотин сокращает время прохождения от приема пищи до опорожнения кишечника [56]. В другом старом исследовании упоминается, что никотин задерживает опорожнение содержимого желудка [57].
Боль
В одном небольшом низкокачественном исследовании женщин, проведенном после гинекологической операции, у тех, кто получил доступ к морфину + никотину, боли были ниже, чем у женщин, которым давали морфин + плацебо. Мы не можем делать какие-либо выводы из одного исследования на людях с серьезными недостатками дизайна [58].
Контроль инсулина
Исследования на животных показывают, что никотин подавляет аппетит. Исследователи изучают его влияние на следующие клетки или животных [47]:
- Ожирение [47].
- Голод, нейроны POMC и рецепторы меланокортина MC4R [59].
- Баланс сахара в крови и чувствительность к инсулину [47].
Восстановление тканей
Неизвестно, как никотин влияет на восстановление тканей у людей. У мышей низкие концентрации никотина, нанесенного местно, способствовали заживлению ран [60, 61].
Доклинические исследования показывают, что никотин увеличивает рост тканей и капилляров кровеносных сосудов (васкулогенез и ангиогенез), что также связано с риском развития рака. С другой стороны, ученые задаются вопросом, могут ли некоторые препараты никотина для местного применения восстанавливать повреждения кровеносных сосудов и улучшать кровообращение. Необходимы дополнительные исследования [18, 14].
Шизофрения
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что никотин может помочь улучшить когнитивные симптомы у людей, страдающих шизофренией. Его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены [62].
Согласно некоторым теориям, считается, что никотин помогает стабилизировать хаотичную дофаминергическую активность у людей с шизофренией [62, 10].
Кроме того, 80% больных шизофренией курят по сравнению с 25% населения в целом. Было высказано предположение, что курение является формой «самолечения» для людей, страдающих шизофренией [63].
Некоторые ученые пытаются определить, что люди с шизофренией более генетически предрасположены к когнитивным эффектам никотина [63, 10, 58].
Синдром Туретта
Несколько исследовательских групп изучают влияние никотина в качестве дополнения к традиционным наркотикам на людей с синдромом Туретта. В небольшом исследовании никотиновые пластыри превосходили плацебо в снижении поведенческих симптомов синдрома Туретта при использовании в сочетании с лечебным препаратом галоперидолом [64, 65].
Никотиновые пластыри улучшали внимание и поведение в небольшом исследовании детей и подростков с синдромом Туретта, которые также получали обычную терапию. Необходимы дополнительные крупномасштабные исследования для определения эффективности и безопасности никотиновой терапии у этой группы населения [66].
Другое
Чрезвычайно ограниченные исследования связывают курение сигарет с более низкой частотой:
- Миома матки [24]
- Язвенные язвы [24]
- Эндометриоз и рак эндометриоза [24] – никотиновые активаторы изучаются для лечения эндометриоза [67]
- Высокое кровяное давление
- Рвота при беременности [24]
Важно помнить, что в этих исследованиях рассматривались ассоциации. Они ничего не могут сказать нам о причине и следствии. Курение является причиной многих хронических заболеваний и связанных с курением смертей. Риск курения перевешивает любую потенциальную пользу, хотя польза для здоровья никогда не определялась.
Никотинзаместительная терапия
Как использовать
Перед началом никотинзаместительной терапии бросьте курить. В аптеке вам выдадут листовку с информацией для пациентов, которую вы должны прочитать перед использованием никотиновых ингаляторов.
Как правило, вам следует вставить картридж в мундштук и вдыхать в течение четырех 5-минутных сеансов или непрерывно в течение примерно 20 минут. После этого вы можете извлечь картридж и выбросить его. Очистите мундштук водой с мылом для следующего использования.
Обычно рекомендуется минимум 6 картриджей в день. Не используйте более 16 картриджей в день. Доза, которую вы используете, должна быть достаточной, чтобы уменьшить вашу тягу к сигаретам [68].
Свяжитесь со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо вопросы об использовании заместительной никотиновой терапии.
Самодозировка обычно колеблется от 0,2 до 8,0 мг. Средний диапазон считается между 1-4 мг. Большинство жевательных резинок и жевательных резинок содержат 2 мг на штуку. Никотиновые пластыри выпускаются в более высоких дозах от 5 до 21 мг, где никотин высвобождается в течение более длительного периода времени.
Симптомы передозировки
Отравление никотином опасно и дает двухфазный эффект – сначала он действует на организм как стимулятор, но быстро превращается в депрессант. Рвота является наиболее распространенным симптомом отравления никотином и может начаться уже через 15 минут после приема внутрь [69].
Никотин также может вызывать судороги и непроизвольные подергивания мышц, а также нарушения сердечного ритма, замедление сердечного ритма и колебания артериального давления [69].
В высоких концентрациях никотин может вызвать сердечную недостаточность, мышечный паралич и накопление жидкости в дыхательных путях легких [70].
Токсичность
Никотин смертелен при приеме внутрь в достаточно высоких дозах.
Пероральной дозы от 50 до 60 мг никотина достаточно, чтобы убить человека весом 160 фунтов [71].
Передозировка никотина может привести к смерти всего за час [70].
Передозировка никотина вызывает такую же реакцию в организме, как и токсическое воздействие фосфорорганических инсектицидов и нервно-паралитических агентов, таких как ДДТ или зарин [72].
Никотин ведет себя в мозгу так же, как ацетилхолин. В чрезмерных количествах он перегружает синапсы и нарушает нервные импульсы. Чрезмерная стимуляция нейронов может вызвать разрушение тканей головного мозга [73].
