Вы, наверное, слышали, что высокое кровяное давление опасно. Тогда было бы разумно, если бы все, что снижает кровяное давление, было бы полезным, верно? Не так быстро. Брадикинин: соединение, которое снижает кровяное давление, усиливает воспаление, усиливает боль и зуд и может даже питать растущую опухоль. Читайте дальше, чтобы узнать о двух сторонах брадикинина.
Что такое Брадикинин?
Брадикинин — это белок, который снижает артериальное давление за счет расширения кровеносных сосудов. В то же время это позволяет воде просачиваться из сосудов в окружающие ткани, что усиливает воспаление в этой области. Брадикинин помогает вашему телу компенсировать это движение воды, вызывая жажду [1, 2, 3].
Брадикинин также усиливает чувство боли и зуда, возникающее в нервных волокнах, повышая их чувствительность [4, 5].
Брадикинин против гистамина
Если вы читали о гистамине, то действие брадикинина покажется вам знакомым. Брадикинин и гистамин — аналогичные соединения со сходными функциями, но между ними есть важные различия.
Как и брадикинин, гистамин расширяет кровеносные сосуды, усиливает воспаление и позволяет жидкости из кровеносных сосудов просачиваться в окружающие ткани. Гистамин также вызывает жажду и усиливает боль и зуд. И брадикинин, и гистамин активны во время аллергических реакций, таких как сенная лихорадка [6, 7, 8, 5, 9].
В высоких концентрациях брадикинин также увеличивает высвобождение гистамина из воспалительных клеток [10, 11].
Из-за этих сходств и взаимодействий врачи часто предполагают, что эти симптомы вызваны гистамином, и назначают антигистаминные препараты. Однако некоторые исследователи предположили, что если причиной является брадикинин, это лечение может не сработать [5].
Брадикинин взаимодействует с солью в крови: высокий уровень натрия повышает уровень брадикинина, который, в свою очередь, дает сигнал почкам удалить больше натрия из крови. Гистамин не влияет на почки таким образом [12].
Брадикинин имеет чрезвычайно короткий период полураспада, менее 17 секунд. Это означает, что в течение 17 секунд после высвобождения брадикинина половина его распадается. Напротив, период полувыведения гистамина может составлять до шести минут [13, 14].
Положительные эффекты брадикинина
Хотя брадикинин может вызывать проблемы, он также выполняет важную функцию в организме.
Брадикинин защищает ваше сердце и нервы от повреждений. В сердце он расширяет сосуды и снижает кровяное давление, что предотвращает сердечную недостаточность и повреждения, вызванные высоким кровяным давлением. При повреждении спинного мозга или других нервов брадикинин защищает нервные клетки и предотвращает их гибель [15, 16].
1) Здоровье сердца и кровяное давление
Высокое кровяное давление может привести к сердечной недостаточности. Брадикинин расширяет кровеносные сосуды и снижает артериальное давление, что может защитить сердце и поддерживать его работу после застойной сердечной недостаточности [17, 18].
Врачи часто пользуются защитным действием брадикинина, чтобы помочь пациентам с сердечными заболеваниями. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или АПФ часто назначают для предотвращения сердечной недостаточности у людей с высоким кровяным давлением. ИАПФ останавливают расщепление брадикинина, а повышенная концентрация брадикинина снижает артериальное давление [15, 19].
2) Чувствительность к инсулину
Брадикинин делает жировые и мышечные клетки более чувствительными к инсулину, возможно, за счет повышения активности инсулиновых рецепторов на этих клетках [20].
Инсулинорезистентность, состояние, при котором клетки недостаточно чувствительны к инсулину, развивается раньше и часто предсказывает диабет 2 типа. Поскольку брадикинин повышает чувствительность некоторых клеток к инсулину, он может снизить риск развития диабета 2 типа. В свою очередь, препараты, повышающие уровень брадикинина, такие как иАПФ, могут предотвращать развитие диабета 2 типа [21, 20].
Негативные эффекты брадикинина
Показанные здесь симптомы обычно связаны с высоким уровнем брадикинина, но в основе могут лежать многие другие причины. Обратитесь к своему врачу или другому медицинскому работнику для постановки точного диагноза и соответствующего плана лечения или лечения.
Слишком много брадикинина вызывает воспаление и усиливает болевые ощущения. Это может даже вызвать опасное падение артериального давления и способствовать росту опухоли [22, 23, 12, 2].
1) Воспаление
Брадикинин усиливает воспаление, расширяя кровеносные сосуды и позволяя жидкости и клеткам просачиваться из сосудов в окружающие ткани. Брадикинин вызывает увеличение продукции гистамина и оксида азота. Гистамин позволяет жидкости вытекать из кровеносных сосудов, а оксид азота расслабляет и расширяет кровеносные сосуды [22, 2, 24, 25, 6, 26].
Воспаление является первым шагом в заживлении ран. Когда он хорошо регулируется, он позволяет клеткам и факторам роста проникать в место повреждения, удалять поврежденные и мертвые ткани и восстанавливать новые ткани [27].
Однако, когда воспаление плохо регулируется, это может привести к:
- Астма [28]
- Синусит [28]
- Сенная лихорадка [9]
- Экзема [28]
- Рубцевание [27]
- Воспалительные заболевания кишечника [28]
- Псориаз [28]
- Аутоиммунные заболевания [28]
- Артрит [29]
- Депрессия [30]
- Рак [31, 32]
- Многие другие заболевания и хронические состояния [33, 34]
Астма
Брадикинин может усилить длительное воспаление у людей с астмой. Клетки в дыхательных путях вырабатывают рецепторы брадикинина после того, как они подвергаются воздействию аллергенов, вирусов или соединений, способствующих воспалению, таких как интерлейкины. Это увеличение рецепторов брадикинина, в свою очередь, усиливает воспаление в дыхательных путях, тем самым усиливая этот симптом астмы [35, 36].
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек является наиболее распространенным симптомом высокого брадикинина. Отеки только под кожей, по всему телу. Этот тип отека может возникнуть, когда брадикинин позволяет жидкости просачиваться из кровеносных сосудов в кожу [37, 38].
Тяжелый ангионевротический отек может привести к летальному исходу, особенно если опухоль возникает вблизи горла. Если вы испытываете ангионевротический отек, немедленно обратитесь за медицинской помощью [39].
2) Боль
Брадикинин усиливает боль, делая нервы, ответственные за боль, более чувствительными. Другими словами, нормальные комфортные уровни давления и температуры становятся болезненными в присутствии брадикинина [23, 5].
Отсроченная болезненность мышц
Брадикинин высвобождается во время тренировки и вызывает болезненность мышц через один или два дня. Брадикининовые рецепторы увеличивают фактор роста нервов в тренируемых мышцах, а фактор роста нервов делает нервы более чувствительными к боли. Блокаторы брадикинина могут облегчить такую болезненность мышц, но только если принимать их перед тренировкой [40].
Раздражение кожи и экзема
Безрецептурные и отпускаемые по рецепту антигистаминные препараты являются одними из наиболее распространенных средств для лечения сухой, зудящей кожи, вызванной экземой. Однако исследование 14 человек с экземой показало, что антигистаминные препараты не могут уменьшить боль и зуд, вызванные брадикинином. Брадикининовые рецепторы можно заблокировать с помощью лекарств, но безопасность и эффективность таких методов лечения все еще изучаются. Поэтому у людей с экземой, вызванной брадикинином, могут возникнуть трудности с получением облегчения при помощи стандартных методов лечения [5, 41, 42, 43].
Повреждение нерва
Брадикинин может быть причиной сильной боли, вызванной повреждением нервов, особенно после травмы спинного мозга. Количество рецепторов брадикинина более чем удваивается в поврежденной спинной и других нервных тканях по сравнению с нормальными, здоровыми тканями. Блокаторы рецепторов брадикинина, вероятно, будут исследованы в будущем на предмет их способности лечить нервную боль после травмы [16].
Эндометриоз
В исследовании клеток матки, проведенном в 2018 году, брадикинин увеличил выработку соединения под названием эндотелин-1, которое усиливает ощущение боли. Эти результаты предполагают, что брадикинин участвует в боли, вызванной нарушениями репродуктивной функции, такими как эндометриоз [44].
Эта теория является чрезвычайно новой в медицинских исследованиях, самое раннее исследование было опубликовано в 2015 году [45].
Хроническая боль
Брадикинин делает нервы более чувствительными к боли. Если брадикинин и его рецепторы вырабатываются на высоком уровне в течение длительного периода времени, это может привести к хронической боли [46, 47, 48].
То, что брадикинин вызывает хроническую боль в позвоночнике и нервах, изучалось более десяти лет. Однако совсем недавно высокие уровни рецепторов брадикинина были связаны с другими типами хронической боли [48, 49, 50].
3) Брадикининовый кашель
Брадикинин может вызывать сухой кашель, особенно у людей, принимающих определенные виды сердечных препаратов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, или ACEI, представляют собой класс препаратов, используемых для лечения высокого кровяного давления и предотвращения сердечной недостаточности. ИАПФ блокируют выработку ангиотензина II, гормона, повышающего артериальное давление [19, 51, 52].
Одним из наиболее частых побочных эффектов иАПФ является сухой кашель, от которого страдает до трети пациентов, принимающих это лекарство от высокого кровяного давления. ИАПФ останавливают расщепление брадикинина в крови и тканях. Возникающее в результате повышение уровня брадикинина, вероятно, вызывает этот кашель [53, 54, 55, 15].
До сих пор единственное лечение, которое гарантированно остановит брадикининовый кашель, вызванный ИАПФ, — это прекращение приема ИАПФ [56].
В исследовании на морских свинках брадикининовые рецепторы в легких делали местные нервы более чувствительными и вызывали сухой кашель. Этот механизм очень похож на тот, который вызывает усиление боли и зуда [57, 5].
Брадикинин также может вызывать кашель у людей, которые не принимают ИАПФ, например, у людей с респираторными инфекциями или астмой. В будущем новые методы лечения сухого кашля могут блокировать брадикинин [55, 57].
4) Избыточное высвобождение глутамата
Что такое глутамат?
Глутамат является чрезвычайно важным нейротрансмиттером. Мозг нуждается в глутамате для поддержания нормального функционирования, обучения и формирования воспоминаний. Высвобождение глутамата само по себе не является негативным эффектом [58, 59].
Однако слишком много глутамата может привести к проблемам со здоровьем. Повреждение мозга и нервов и такие заболевания, как эпилепсия, депрессия, рассеянный склероз, БАС и болезнь Альцгеймера, связаны с высоким уровнем глутамата [60, 61, 62, 63, 64].
Слишком много глутамата также было связано с некоторыми видами рака, хронической болью, диабетом и мигренью [65, 66, 67, 68].
Брадикинин и глутамат
Брадикинин увеличивает количество глутамата, высвобождаемого в мозге и нервах. В результате большинство эффектов глутамата будут более интенсивными при высоком уровне брадикинина [47].
Однако брадикинин также защищает нервные клетки, когда высвобождается слишком много глутамата. В многочисленных исследованиях было показано, что брадикинин замедляет гибель клеток в мозге животных после того, как они перенесли инсульт. В одном исследовании брадикинин увеличивал выживаемость клеток глаза крысы, подвергшихся воздействию токсичных уровней глутамата [16, 69].
С другой стороны, брадикинин и глутамат делают нервы более чувствительными. Хотя брадикинин может защитить от повреждений, вызванных глутаматом, он усугубит боль [23, 66, 46].
5) Низкий уровень натрия и падение артериального давления
Уровни брадикинина увеличиваются в почках, когда проходящая через них кровь содержит высокие уровни натрия. Затем брадикинин увеличивает количество натрия, которое почки отфильтровывают из крови и выделяют в мочу. Таким образом, брадикинин помогает поддерживать баланс соли в крови [12, 70].
Высокий уровень брадикинина может привести к тому, что почки будут отфильтровывать слишком много натрия. Натрий, как и брадикинин, регулирует артериальное давление: когда уровень натрия падает, снижается и артериальное давление. Более того, мыши, генетически модифицированные для выработки высоких уровней человеческого брадикинина в почках, имеют низкое кровяное давление [12, 71].
Если в крови слишком много брадикинина и недостаточно натрия, артериальное давление может упасть до опасно низкого уровня [12].
Как это ни парадоксально, у собак диета с очень низким содержанием натрия быстро увеличивала количество брадикинина в почках. Таким образом, брадикинин может увеличиваться не только при высоком уровне натрия в крови, но и при очень низком уровне натрия в крови [72, 73, 74].
Когда кровяное давление слишком низкое
Возможно, вы слышали, что высокое кровяное давление опасно и что вы должны работать над его снижением. Однако чрезмерно низкое кровяное давление также может быть опасным для вашего здоровья.
Внезапное падение артериального давления может вызвать:
- Головокружение [75]
- Обморок [76]
- Затуманенное зрение [77]
- Звон в ушах [77]
- Неконтролируемые движения глаз [77]
- Трудности с балансом [77]
- Тошнота [78]
- Усталость [78]
- Нерегулярное сердцебиение [78]
- Головные боли [78]
Падение артериального давления часто встречается у людей, которым трудно поддерживать нормальное кровяное давление в целом. То есть многие люди, которые испытывают скачки высокого кровяного давления, также имеют внезапные падения кровяного давления. Эти всплески и падения часто предсказывают проблемы с сердцем и диабет [76].
Низкое кровяное давление и снижение функции мозга были связаны между собой у людей с болезнью Паркинсона, хотя еще не ясно, вызывает ли одно другое [79].
6) Рост опухоли
Когда опухоль начинает расти, ей нужны новые кровеносные сосуды для распространения. Эти новые сосуды приносят питательные вещества, которые в конечном итоге делают опухоль раковой. К сожалению, брадикинин увеличивает скорость роста этих новых сосудов и, возможно, опухолей [2].
Новые методы лечения рака могут воздействовать на рецепторы брадикинина, чтобы уменьшить рост раковых сосудов, что может предотвратить превращение опухоли в опасную. В пробирках несколько соединений, которые блокируют брадикинин, остановили рост клеток рака молочной железы или полностью убили их. Блокаторы брадикинина оказались даже более мощными, чем традиционные химиотерапевтические препараты [80].
Хотя это многообещающе, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как работают блокаторы брадикинина, и убедиться, что они безопасны [80].
7) Аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания начинаются, когда иммунная система человека атакует части собственного тела. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз и диабет 1 типа являются аутоиммунными заболеваниями. Симптомы многих таких заболеваний включают воспаление и боль, вызванные брадикинином и его рецепторами. В будущем препараты, разработанные для лечения аутоиммунных заболеваний, могут воздействовать на рецепторы брадикинина [81].
Волчаночный нефрит
Системная красная волчанка, также называемая СКВ или просто волчанка, представляет собой аутоиммунное заболевание, вызывающее хроническое воспаление, гибель клеток и повреждение органов. Примерно у половины всех людей с СКВ развивается волчаночный нефрит, который особенно поражает почки. Для многих из этих людей волчаночный нефрит является первым признаком СКВ [82, 83].
Брадикинин может ухудшить симптомы люпус-нефрита, усиливая воспаление и увеличивая количество иммунных клеток, попадающих в почки. Поэтому некоторые исследователи считают, что новые методы лечения волчаночного нефрита могут блокировать рецепторы брадикинина [84].
Причины высокого брадикинина
Брадикинин является частью многочисленных путей у здорового человека. Таким образом, высокий уровень брадикинина может иметь множество причин. Те, что показаны здесь, обычно связаны с высоким уровнем брадикинина, но это может быть не исчерпывающий список. Посоветуйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз и разработать план лечения.
Сердечные лекарства
Как обсуждалось в разделе о кашле, связанном с брадикинином, людям с высоким кровяным давлением часто назначают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или ингибиторы АПФ. ИАПФ повышают уровень брадикинина, предотвращая его расщепление [19, 15].
Генетика
Некоторые люди могут быть подвержены риску высокого или низкого уровня брадикинина в зависимости от их ДНК. Для получения дополнительной информации см. раздел «Генетика брадикинина» ниже [50, 85].
Слишком много соли
Брадикинин дает сигнал почкам отфильтровывать больше натрия из крови. Чем выше уровень натрия, тем больше будет высвобождаться брадикинина [12, 70].
Травма головного мозга
Уровни брадикинина обычно увеличиваются во время воспаления, как часть процесса заживления ран. В частности, резкое увеличение уровня брадикинина после повреждения головного мозга и нервов защищает ткани и способствует восстановлению [16].
Факторы, которые могут снизить уровень брадикинина
Самое главное, работайте со своим врачом, чтобы лечить любые основные состояния, вызывающие высокий уровень брадикинина. Вы можете попробовать дополнительные стратегии, перечисленные ниже, если вы и ваш врач определите, что они могут быть подходящими. Ни одна из этих стратегий никогда не должна использоваться вместо того, что рекомендует или прописывает ваш врач.
Кроме того, точные связи между диетой, образом жизни и брадикинином плохо изучены. Большая часть ограниченных данных о факторах, снижающих уровень брадикинина, получена в исследованиях на животных, которые могут вообще не относиться к здоровью человека.
Таким образом, нет клинических данных, позволяющих рекомендовать какую-либо из этих стратегий для снижения уровня брадикинина у людей. Вместо того, чтобы пытаться снизить уровень брадикинина, важно поговорить с врачом и устранить любые основные причины, которые могут вызывать повышение уровня брадикинина.
Выбор диеты
Избегайте соленой пищи
Высокий уровень натрия в крови увеличивает уровень брадикинина. Таким образом, соленая пища может вызывать повышение уровня брадикинина [12].
Добавки
Льняное масло может уменьшить воспаление, вызванное брадикинином и гистамином. Льняное масло содержит очень высокий процент альфа-линоленовой кислоты, жирной кислоты омега-3, которая действует против брадикинина и гистамина у грызунов [86].
Имбирь может уменьшить некоторые негативные эффекты брадикинина. Один из компонентов имбиря, 6-шогаол, блокирует выработку инозитолтрифосфата в исследованиях тканей. Брадикинин обычно стимулирует выработку инозитолтрифосфата, поэтому этот эффект предполагает, что 6-шогаол может снижать уровень брадикинина [87, 88, 89].
Орех арека (бетель) используется для облегчения мигрени в некоторых частях Индии. В исследовании на крысах экстракт этого ореха значительно уменьшил воспаление, вызванное брадикинином. Однако жевание бетеля было связано с многочисленными проблемами со здоровьем, включая рак полости рта. Таким образом, хотя в будущем могут быть разработаны специальные экстракты или составы, мы настоятельно рекомендуем не жевать бетель [90].
Диеты с высоким содержанием жиров
У крыс диета с высоким содержанием рыбы и соевого масла снижала количество брадикинина, высвобождаемого в воспаленных тканях. Этот результат предполагает, что диета с высоким содержанием полезных жиров (ПНЖК) должна быть дополнительно исследована в контексте брадикинина [91].
В целом, диеты, богатые полезными жирами (например, омега-3), могут снизить уровень брадикинина и воспаление [86].
Образ жизни
Избегайте табака
Табак, как в сигаретном дыму, так и в бездымных формах, делает кровеносные сосуды более чувствительными к негерметичности, вызванной брадикинином, и усиливает воспаление в легких. Избегание табачного дыма может помочь уменьшить воспалительный эффект брадикинина [92, 93, 94].
Ограничения и предостережения
К сожалению, исследования брадикинина часто уступают место другим воспалительным маркерам, таким как гистамин, и исследования на людях ограничены. Большая часть доступных данных получена в результате исследований на животных, клеточных исследованиях или исследованиях на людях с очень небольшим числом участников. Некоторые данные о влиянии натрия крови на брадикинин противоречивы и еще не получили полного объяснения.
Кроме того, многие связи между диетой, образом жизни и брадикинином не были подробно изучены. Будущие исследования, вероятно, прояснят взаимосвязь между диетой, образом жизни и брадикинином.
Генетика брадикинина
Два рецептора брадикинина, B1 и B2, кодируются генами, называемыми BDKRB1 и BDKRB2. Эти рецепторы, и особенно B1, экспрессируются в больших количествах в воспаленных и поврежденных тканях [95].
Эти два гена были связаны с различиями в исходном кровяном давлении. Одна версия гена BDKRB1, распространенная у людей китайского происхождения хань, связана с хроническим высоким кровяным давлением [96].
Исследования на животных показали, что удаление гена BDKRB1 полностью уменьшает симптомы воспалительного заболевания [97].
Брадикинин является важным соединением для снижения артериального давления, поддержания здоровья сердца и защиты нервных клеток после травм. Однако слишком много брадикинина вызывает воспаление и усиливает болевые ощущения. Это может даже вызвать опасное падение артериального давления и способствовать росту опухоли.
