• На главную
  • Все статьи
  • Ноотропы
  • Добавки
  • Натуральное
Braint — Энциклопедия биохакинга Braint — Энциклопедия биохакинга
  • Кишечник
  • Неврология

Ферменты CYP

  • 23.10.2022
Ферменты CYP

Многие ферменты CYP необходимы для детоксикации лекарств, продуктов метаболизма и токсинов окружающей среды. Другие необходимы для производства стероидных гормонов и половых признаков. Некоторые из этих ферментов сильно различаются из-за генетики. Другие меньше изменяются, но более чувствительны к факторам окружающей среды, таким как пища, которую мы едим. Читайте дальше, чтобы узнать больше об этих ферментах и ​​о том, что значит быть плохим, экстенсивным или быстрым метаболизатором.

Что такое CYP?

Цитохром P450 монооксигеназы (CYP) — это ферменты, которые помогают выводить большинство лекарств и токсинов из организма человека [1].

Они отвечают за так называемую фазу I процесса детоксикации.

Например, CYP обрабатывают канцерогенные агенты (такие как полициклические ароматические углеводороды или ПАУ, ароматические амины, гетероциклические амины), пестициды, гербициды и подавляющее большинство клинических лекарств [2].

Кроме того, CYP также обрабатывают химические вещества, обычно присутствующие в нашем организме, такие как гормоны и другие молекулы (например, CYP19A1 превращает тестостерон в эстрадиол) [3].

Существует 57 ферментов CYP человека [4].

Однако эти ферменты не в равной степени участвуют в процессе детоксикации. Около 12 печеночных CYP отвечают за выведение большинства лекарств и токсинов (> 90% всех клинических препаратов) [2, 4].

И среди них CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19, в частности, обрабатывают почти 60% всех клинических препаратов [4].

Почему важен баланс активности CYP?

Хотя многие CYP являются ферментами детоксикации, их активность может фактически превращать менее токсичные молекулы в более токсичные активные продукты. Затем они должны быть дополнительно обезврежены ферментами Фазы II. Например, CYP1A1 может активировать некоторые агенты, вызывающие рак [5, 6], в то время как CYP2E1 может активировать несколько токсинов печени и тем самым способствовать алкогольному повреждению печени [7].

Вот почему повышенная активность Фазы I не обязательно является хорошей вещью. Поскольку ферменты Фазы I производят токсичные и вызывающие рак соединения, они должны быть в балансе с ферментами Фазы II.

Многие улучшающие здоровье добавки и травы на самом деле снижают активность CYP и, таким образом, теоретически могут снижать активацию агентов, вызывающих рак [8].

Табачный дым, с другой стороны, индуцирует некоторые CYP [8].

Варианты гена CYP

Ферменты CYP

Ферменты CYP были важным предметом внимания в фармакогенетике — это изучение того, как люди реагируют на лекарственную терапию на основе их генов.

Описаны тысячи мутаций в генах CYP, но некоторые варианты (SNP) оказывают большее влияние на активность ферментов. Особое значение имеют варианты CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A5 и CYP2A6 [4, 9].

Основываясь на этих SNP, люди имеют различные реакции на лекарства, называемые [9]:

  • Плохая
  • Средняя
  • Обширная (нормальная)
  • Сверхбыстрая
Ферменты CYP

Это означает, что людей можно классифицировать в соответствии с активностью определенных ферментов CYP. Например, наиболее частым типом CYP2D6 является нормальный или так называемый экстенсивный метаболизатор. 78,8% людей являются активными метаболизаторами CYP2D6. За этой группой следуют люди со средним (12,1%), плохим (7,6%) и сверхбыстрым метаболизмом (1,5%) [4].

Если вы являетесь сверхбыстрым метаболизатором, вы можете испытать [10]:

  • отсутствие эффективности, если за эффект отвечает само лекарство. Это происходит из-за того, что лекарство слишком быстро разлагается, чтобы иметь эффект.
  • очень интенсивный эффект, если сам препарат неактивен, но фермент CYP делает его активным, перерабатывая его.

Опять же, если у вас плохой метаболизм, вы можете испытывать:

  • более сильный эффект от препарата, если за эффект отвечает сам препарат.
  • более слабый эффект или отсутствие эффекта, если препарат должен быть обработан ферментом CYP, чтобы быть эффективным.

Например, люди с плохим метаболизмом CYP2D6 не должны принимать кодеин, так как этот препарат не будет иметь никакого эффекта. Однако сверхбыстрый метаболизатор CYP2D6 может страдать от побочных эффектов от обычной дозы кодеина [4].

Другие факторы, влияющие на CYP

Помимо наших генов, наше здоровье и пища, которую мы едим, также могут сильно влиять на функцию фермента CYP.

Например, грейпфрутовый сок снижает способность CYP3A4 расщеплять лекарства [11, 12].

Болезни имеют негативное влияние. Во время инфекции, воспаления или рака провоспалительные цитокины, такие как IL-1β, TNF-α и IL-6, сильно снижают уровень многих из этих ферментов [13].

Активаторы CYP

Ферменты CYP контролируются несколькими ядерными рецепторами, включая AhR, PPARα, CAR и PXR [14, 15].

  • Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) активируют Ahr, что, в свою очередь, увеличивает активность ферментов CYP1A и CYP1B [15].
  • PXR активируется небольшими молекулами, такими как стероиды, рифампицин и метирапон, а затем увеличивает активность ферментов CYP3A [15].
  • CAR связывает фенобарбитал, орфенадрин и другие препараты для активации ферментов CYP2B [15].
  • Клофибрат и подобные вещества активируют PPARα, который, в свою очередь, активирует ферменты CYP4A [15].

Обзор ферментов CYP

Детокс Ферменты

Эти ферменты важны для детоксикации лекарств и токсинов.

  • CYP1A1 – выводит токсины, но также может активировать некоторые канцерогенные агенты.
  • CYP1A2 – ключевой фермент для очистки от кофеина. Варианты генов оказывают большое влияние на то, как кофе повлияет на наш организм.
  • CYP1B1 – помогает бороться с окислительным стрессом. Исследования показывают, что более низкая активность этого фермента может защитить от ожирения и рака.
  • CYP2A6 – помогает перерабатывать никотин. Существует связь между активностью этого фермента, курением и риском развития рака легких.
  • CYP2B6 – выводит клинические препараты. Ген очень изменчив.
  • CYP2C8 – способствует выведению многих клинических препаратов, включая НПВП (диклофенак, ибупрофен).
  • CYP2C9 – выводит до 15 – 20% всех клинических препаратов, включая варфарин. Варианты генов сильно влияют на то, как мы реагируем на эти лекарства.
  • CYP2C19 – способствует выведению около 10% распространенных клинических препаратов, включая омепразол и плавикс. Высокая активность ферментов связана с депрессией.
  • CYP2D6 – выводит 20% клинических препаратов, включая кодеин. Этот фермент также влияет на уровни дофамина и серотонина, которые могут влиять на человеческую личность и черты поведения.
  • CYP2E1 – метаболизирует алкоголь и выводит тайленол. Он может как очищать, так и активировать токсины. Он может играть роль в связанных с алкоголем заболеваниях и раке.
  • CYP3A4 – очищает от 45 до 60% назначаемых в настоящее время лекарств. Различные продукты и добавки (например, грейпфруты) могут снижать активность CYP3A4 и нарушать метаболизм лекарств.
  • CYP3A5 – у вас есть этот фермент? У людей, у которых он есть, он помогает выводить более 50% клинических лекарств.

Гормон-продуцирующие ферменты

Эти ферменты важны, потому что они производят стероидные гормоны. Они влияют на наши уровни эстрогена и тестостерона, наше кровяное давление и реакцию на стресс. 

  • CYP11A1 – этот фермент необходим для производства всех стероидных гормонов. Он действует как противовоспалительное средство, но может повысить восприимчивость к аллергии.
  • CYP11B2 – вырабатывает альдостерон, который способствует сохранению натрия. Некоторые варианты гена CYP11B2 связаны с высоким кровяным давлением и сердечными заболеваниями.
  • CYP17A1 – вырабатывает тестостерон. Некоторые варианты генов были связаны с высоким кровяным давлением, сердечными заболеваниями, болезнью Альцгеймера и раком.
  • CYP19A1 – вырабатывает эстроген и влияет на различные процессы в организме, включая производство и распределение жира, плотность костей, женскую фертильность и функцию мозга. Варианты генов были связаны с мигренью, остеопорозом, затвердением артерий, болезнью Альцгеймера и раком, чувствительным к эстрогену.
  • CYP21A2 – способствует выработке кортизола и альдостерона, снижая при этом уровень тестостерона. Довольно распространены варианты, снижающие активность фермента. Они вызывают более мужские черты у женщин и более низкую фертильность у обоих полов. Однако эти варианты также были связаны с более низким риском расстройств настроения и стресса.

Рубрики

  • Аминокислоты (13)
  • Биохакинг (31)
  • Бодибилдинг (10)
  • Генетика (2)
  • Гормоны (21)
  • Добавки (108)
  • Долголетие (11)
  • Еда (21)
  • Здоровый образ жизни (33)
  • Кишечник (13)
  • Натуральное (76)
  • Научные материалы (7)
  • Неврология (41)
  • Ноотропы (40)
  • Нутриенты (18)
  • Пептиды (5)
  • Пробиотики (7)
  • Прочее (1)
  • Травы (15)
  • Устройства (1)
  • Фармацевтика (5)
  • Экспериментальное (8)
  • Экстракты (2)
  • Эпигенетика (2)

Свежие записи

  • Мака перуанская: преимущества, побочные эффекты и безопасность
  • Облепиха: польза и побочные эффекты
  • Витамин K2: преимущества, продукты и риски дефицита
  • Туркестерон: преимущества, побочные эффекты и результаты
  • Анис: полезные свойства и как использовать масло, экстракт и чай

Previous Article
Ноопепт: предполагаемое использование, побочные эффекты и риски
  • Ноотропы
  • Пептиды

Ноопепт: предполагаемое использование, побочные эффекты и риски

  • 23.10.2022
Читать дальше
Next Article
PQQ: преимущества + диетические источники и побочные эффекты
  • Добавки
  • Долголетие

PQQ: преимущества + диетические источники и побочные эффекты

  • 23.10.2022
Читать дальше
Braint — Энциклопедия биохакинга Braint — Энциклопедия биохакинга
Только лучшие авторские статьи и переводы

Input your search keywords and press Enter.