Эстрадиол является основным активным эстрогеном в организме. Он важен для сексуального здоровья женщин и мужчин и репродукции. Он также улучшает работу мозга и щитовидной железы, а также костей и кожи. В этом посте мы расскажем вам о функциональных эффектах эстрогена, вырабатываемого в организме.
Отказ от ответственности: В этом посте рассказывается о науке и воздействии эстрогена, который естественным образом вырабатывается в организме, на здоровье – речь идет не о приеме эстрогена (эстрадиола). Эстрадиол, как часть гормональной терапии, должен назначаться врачом. Пожалуйста, обсудите ваши лекарства с вашим врачом.
Что такое эстрадиол?
Определение
Эстрадиол является половым гормоном и стероидом. Эстрадиол-17β (E2) является наиболее активным эстрогеном в организме. Он вырабатывается в основном в яичниках, но мозг, жировая ткань, иммунные клетки и кости также могут вырабатывать эстрадиол [1].
Он вырабатывается из тестостерона и прогестерона, которые также являются половыми гормонами [1].
За его образование в головном мозге отвечают ферменты ароматазы Р-450. Исследования показывают, что уровень эстрадиола самый высокий при рождении и постепенно снижается с возрастом [2].
Нормальный уровень
В крови эстрадиол существует в двух формах. Он либо связан с белками (SHBG или альбумином), либо несвязан (свободен). Трудно измерить или предсказать уровни свободного эстрадиола, и, таким образом, большинство измерений эстрадиола измеряют только связанный эстрадиол [3].
Уровни эстрадиола у здоровых женщин в период менструации варьируются от 25 до 500 пг/мл. Нормальные уровни могут варьироваться от лаборатории к лаборатории. На уровни также влияет фаза менструального цикла [4].
Иногда врачи могут использовать уровни эстрадиола для тестирования овариального резерва (теста на фертильность), потому что это помогает проверить активность фолликулов. Хотя он быстр и недорог, его никогда не используют отдельно в качестве показателя овариального резерва, потому что многие факторы могут повышать уровень эстрадиола [5].
У женщин в постменопаузе уровни ниже 6,0−55 пг/мл обычно считаются нормальными.
Нормальный диапазон у мужчин обычно составляет 7,6−42,6 пг/мл.
Уровни эстрадиола и других эстрогенов можно измерить как с помощью анализов крови, так и мочи. Более распространены анализы крови [6].
Некоторая вариабельность между лабораториями возникает из-за различий в оборудовании, методах и используемых химических веществах. Не паникуйте, если ваш результат немного выходит за рамки нормы – пока он находится в пределах нормы, исходя из лаборатории, которая проводила тестирование, ваш показатель в норме.
Однако важно помнить, что обычный тест не означает отсутствия определенного заболевания. Ваш врач интерпретирует ваши результаты в сочетании с вашей историей болезни и результатами других тестов.
Имейте в виду, что одного теста недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач интерпретирует этот тест с учетом вашей истории болезни и других анализов. Слегка низкий/высокий результат может не иметь медицинского значения, поскольку этот тест часто меняется изо дня в день и у разных людей.
Функция эстрадиола
1) Половое развитие и размножение
У женщин
Эстрадиол важен для развития женщины, поскольку он является основным источником эстрогена. Он стимулирует развитие вторичных половых признаков (грудь, расширенные бедра и т.д.) От рождения до полового созревания [7, 8].
Он также влияет на мозг и поведенческие различия между мужчинами и женщинами [2].
Эстрадиол контролирует секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) [9].
Во время менструального цикла эстрадиол способствует повышению уровня гормонов (лютеинизирующего гормона), которые вызывают овуляцию [9].
Эстрадиол также играет определенную роль при беременности. При нормальных уровнях он помогает поддерживать беременность. Но при высоких уровнях эстрадиол снижает фертильность. Комбинация синтетического эстрадиола и прогестерона используется в противозачаточных таблетках для предотвращения овуляции и беременности [10].
У мужчин
Мужчинам также необходим эстрадиол для их сексуального развития и функционирования, поскольку он помогает с эректильной функцией, образованием спермы и сексуальным влечением. Однако его точная роль до сих пор неизвестна [11].
Ученые исследуют, может ли стимулирование рецепторов эстрадиола помочь предотвратить гибель клеток (апоптоз) в тканях полового члена [11].
С другой стороны, слишком большое количество эстрадиола может снизить половое влечение. Кроме того, высокий уровень эстрадиола и низкий уровень тестостерона могут вызывать развитие груди у мужчин и другие проблемы из-за гормонального дисбаланса [11].
2) Развитие и поддержание костей
Эстроген необходим для адекватного роста костей и поддержания их работоспособности и суставов [12].
Женщины в постменопаузе как с ранними, так и с поздними формами остеопороза имеют дефицит эстрогена. Дефицит эстрогена также способствует развитию остеопороза у пожилых мужчин [13].
Ученые считают, что эстроген может действовать путем снижения активности клеток, разрушающих кости (остеокластов), что может помочь поддерживать костную массу и прочность [14].
3) Функция мозга
Эстрадиол может достигать мозга, где он помогает защитить структуру и функции мозга. Предполагается, что он оказывает нейропротекторное действие на кору головного мозга, гиппокамп, базальные отделы переднего мозга и полосатое тело [15, 16].
Ограниченные исследования показывают, что эстрадиол может играть определенную роль в создании связей между нервными клетками в головном мозге; по-видимому, он подавляет или стимулирует этот процесс в зависимости от локализации в мозге. Он также может влиять на физиологию развивающихся нервов в головном мозге [15].
Исследователи утверждают, что эстрадиол может быть частично ответственен за гендерные различия в функциях мозга, включая мышление, стресс, беспокойство, агрессию и движение [2].
Эстрадиол также способствует или предотвращает гибель клеток (апоптоз) в некоторых частях развивающегося мозга, что способствует возникновению половых различий. По этой причине большие дозы эстрадиола также могут быть токсичными [15].
Нейробиологи считают, что эстрадиол может повышать уровень дофамина, что может повлиять на мотивацию (особенно сексуальную). Это также может повлиять на когнитивные способности [17].
В исследовании, в котором приняли участие 31 мужчина и 39 женщин, женщины с более высоким уровнем эстрадиола лучше справлялись с задачами памяти, чем женщины с низким уровнем эстрадиола. Группа с высоким содержанием эстрадиола также была более точной, чем мужчины [18].
Обзор показал, что женщины в постменопаузе, у которых уровень эстрадиола ниже, могут хуже справляться с задачами на вербальную память и беглость речи, чем женщины в пременопаузе [19].
Однако в другом исследовании с участием 16 здоровых женщин уровни эстрадиола не были связаны с функцией мозга, памятью или обучением. Необходимы крупномасштабные исследования [20].
Исследования на животных показывают, что эстрадиол может улучшать функцию мозга, но потенциальные механизмы и то, как они связаны с людьми, все еще неясны [16, 21].
В других экспериментах на животных недостаток эстрогена, возможно, способствовал снижению функции мозга у пожилых самок крыс по сравнению со старшими самцами мышей [22, 23].
Некоторые исследователи считают, что эстрадиол помогает защититься от негативного воздействия кортизола на мозг, но это не было доказано в крупномасштабных исследованиях. Это просто основано на наблюдении, что женщины в постменопаузе с более низким уровнем эстрогена, по-видимому, более восприимчивы к стрессу и имеют худшую функцию мозга в ответ на стресс. Но причинно-следственная связь не была установлена [17].
4) Вес
Наука предполагает, что эстрадиол играет определенную роль в контроле аппетита, энергопотребления, массы тела и распределения жира у женщин. Как именно эстроген это делает и что это значит для среднестатистической женщины, стремящейся контролировать свой вес, все еще является областью исследований [9].
Например, ученые обнаружили, что эстрадиол помогает контролировать CCK, гормон, отвечающий за чувство сытости и пищеварение. Ограниченные исследования на людях показали, что эстрадиол может влиять на размер приема пищи и полноту [24].
Другое наблюдение заключается в том, что женщины в постменопаузе с более низким уровнем эстрогена набирали вес, но те, кто проходил гормональную терапию, этого не делали. Однако, вероятно, играют роль многие факторы, помимо эстрогена [24].
Кроме того, эстрадиол в крови может влиять на чувство сытости через гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (HPG), которая участвует в пищевом поведении [24].
У самок крыс недостаток эстрадиола в крови и дисфункциональная ось HPG приводили к перееданию крыс и ожирению. Эта связь не была подтверждена у людей [24].
5) Здоровье щитовидной железы
Эстроген, по-видимому, оказывает как прямое, так и косвенное воздействие на здоровье щитовидной железы. Во-первых, мы знаем, что в тканях щитовидной железы обнаружены два типа рецепторов эстрогена: ERα и ERβ. Эти рецепторы, по-видимому, играют несколько разные роли, где ERα может способствовать образованию и росту клеток щитовидной железы [25].
Некоторые исследования показывают, что заболевания щитовидной железы и рак щитовидной железы чаще встречаются у женщин, что заставило ученых задуматься, играет ли эстроген роль в заболеваниях щитовидной железы. До сих пор результаты были неубедительными.
У крыс низкий уровень эстрогена приводил к недостаточной работе щитовидной железы. Между тем, высокий уровень эстрогена приводил к гиперактивности щитовидной железы [26].
Необходимы исследования на людях.
6) Здоровье кожи
Исследователи считают, что эстроген может играть большую роль в здоровье кожи, хотя его точные эффекты все еще неуловимы. На коже много рецепторов эстрогена. Воздействуя на эти рецепторы, эстроген может влиять на прочность кожи, толщину и даже рост волос [27].
Эстроген также может помочь в заживлении ран, но необходимо больше человеческих данных. В одном обзоре более низкие уровни эстрогена были связаны с чрезмерным воспалением и замедленным заживлением ран [28].
Интересно, что ограниченные исследования показали, что у некоторых женщин улучшился псориаз во время беременности. Ученые обсуждают, сыграл ли роль повышенный уровень эстрадиола во время беременности, поскольку их псориаз обострился после родов. Однако уровни многих других гормонов меняются во время беременности, и эстроген может быть не самым важным из них [29, 30, 31].
Во время менопаузы кожа становится более морщинистой и частично теряет свою силу и упругость. Количество коллагена, который обеспечивает поддержку кожи, также снижается во время менопаузы [32, 33].
Снижение уровня эстрогена у крыс (вызванное удалением яичников) также приводит к более быстрому старению кожи [34, 35].
Однако влияние эстрогена местного применения – в виде кремов, лосьонов и гелей – на здоровье кожи у женщин не установлено. Согласно одному обзору, местный эстрадиол может помочь улучшить уровень коллагена в коже, уменьшить морщины, повысить влажность кожи и помочь заживлению ран и шрамов. Его безопасность и эффективность у людей еще предстоит определить [33].
Помните, эстроген доступен только по рецепту врача при определенных медицинских показаниях. Он не одобрен для косметических целей.
7) Здоровье сердца
После менопаузы уровень эстрадиола у женщин может снизиться примерно на 75-90%.
Некоторые ученые предполагают, что увеличение возраста и низкий уровень эстрогена способствуют развитию сердечных заболеваний. Однако научных данных, подтверждающих это, недостаточно. Существующие доказательства увеличения дефицита эстрогена и риска сердечных заболеваний противоречивы, и результаты были неоднозначными [36].
В одном обзоре была предложена связь между преждевременной менопаузой и ранними заболеваниями сердца. Кроме того, у женщин с недостаточностью яичников частота сердечных заболеваний выше [36].
Однако в этих исследованиях рассматривались только ассоциации. Причинно-следственная связь не была установлена.
Ограниченные проспективные исследования показали потенциальный защитный эффект гормональной терапии против сердечных заболеваний, но другие исследования показали обратное [36].
Некоторые исследования не выявили никакого эффекта. Например, однократное слепое исследование с участием 2700 женщин показало, что терапия эстрогенами не снижает частоту сердечных заболеваний [37].
Кроме того, во время менопаузы у женщин чаще развивается метаболический синдром (высокий уровень сахара в крови, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, увеличение веса). Метаболический синдром играет большую роль в риске сердечных заболеваний, но влияние дефицита эстрогена на метаболический синдром плохо изучено [38].
Необходимы высококачественные крупномасштабные исследования на людях.
Оказывает ли эстрадиол какие-либо негативные эффекты?
Эстроген, вырабатываемый естественным путем, против лекарств
Считается, что естественно произведенный эстроген не оказывает никакого негативного воздействия, особенно при нормальных уровнях.
Потенциальные риски, упомянутые ниже, в основном связаны с терапией синтетическими эстрогенами. В некоторых исследованиях рассматривались биоидентичные эстрогены, хотя они встречаются реже.
Например, гормональная терапия в период менопаузы (МГТ) может эффективно уменьшить симптомы менопаузы. Он состоит из эстрогена и прогестинов для компенсации их снижающегося уровня у женщин с интактной маткой [39].
МГТ может помочь при приливах, перепадах настроения, бессоннице, ночной потливости, сухости влагалища и беспокойстве. Можно использовать различные комбинации натуральных или синтетических эстрогенов или прогестинов, которые все связаны с различными рисками для здоровья и преимуществами [40].
Многие из обсуждаемых ниже результатов считаются спорными, и эксперты сходятся во мнении, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять долгосрочное воздействие гормональной терапии.
Риски сердечно-сосудистых заболеваний и рака
Понимание результатов исследования
Большинство заявлений о повышенном риске рака молочной железы основаны на неправильном толковании клеточных исследований, исследований на животных и людях у женщин в пременопаузе. Дополнительное неправильное толкование основано на предположении, что синтетический и натуральный — это одно и то же [41].
В качестве примера неправильного толкования исследований, проведенных не на людях, было обнаружено, что эстроген активирует определенные вызывающие рак гены (BRCA1, BRCA2 и т.д.), которые гипотетически повышают риск рака молочной железы и рака эндометрия в культуре клеток. Считается, что другие гены участвуют в образовании эстрогена и определенных путях (CYP17, CYP19 и HSD17B1) [42, 43, 44].
Эти исследования являются ранними экспериментами в пробирках. Они помогают ученым понять определенные пути или химические структуры в организме, но они ничего не говорят нам о реальном риске эстрогена у животных или людей.
Синтетические и натуральные эстрогены после менопаузы
Когда дело доходит до неправильного толкования человеческих данных, синтетические и натуральные эстрогены часто рассматриваются вместе, хотя их риски, вероятно, различаются.
Синтетические эстрогены (конъюгированные лошадиные эстрогены) и синтетические прогестины (медроксипрогестерона ацетат) были связаны с повышенным риском развития рака молочной железы, особенно по сравнению только с синтетическими эстрогенами [39].
Исследование данных, собранных за 50 лет, показало, что терапия синтетическим эстрадиолом + прогестагенами у женщин в постменопаузе была связана с увеличением числа случаев рака молочной железы через 3 года после терапии [45].
Напротив, природные прогестерон и эстроген не увеличивали риск рака молочной железы в крупных обсервационных исследованиях. Исследование проводилось во Франции и включало более 100 тыс. женщин, которые наблюдались в течение 6-9 лет [41, 39, 40].
Другие исследования изучали риск инсульта.
В 6-летнем исследовании, в котором приняли участие 16 000 женщин в постменопаузе, группа женщин, которые ежедневно принимали 0,625 мг синтетического эстрогена плюс прогестин, имела более высокий риск инсульта, чем группа, которая принимала только плацебо. Женщины были в целом здоровы и не имели других факторов риска, что указывает на то, что типичная гормональная терапия в постменопаузе может увеличить риск инсульта [46, 47].
Однако в обзоре исследователи показали, что увеличение риска инсульта после гормональной терапии было редким. Для лучшего понимания рисков требуются крупномасштабные многоцентровые исследования [48].
Предупреждения FDA о гормональной терапии
Согласно FDA, женщинам не следует принимать гормональную терапию при менопаузе, если они [49]:
- Думают, что беременны,
- Есть проблемы с вагинальным кровотечением,
- У вас были определенные виды рака,
- У вас был инсульт или сердечный приступ,
- У вас были тромбы,
- У вас заболевание печени.
FDA также упоминает, что гормональная терапия в период менопаузы (MHT) может увеличить риск серьезных побочных эффектов, включая образование тромбов, сердечные приступы, инсульты, рак молочной железы и заболевания желчного пузыря у некоторых женщин [49].
Если вы рассматриваете возможность МГТ, важно поговорить со своим лечащим врачом. Они расскажут обо всех потенциальных рисках и преимуществах этой терапии в вашем случае.
У мужчин
Предполагается, что у мужчин физиологически уровень эстрогена ниже, чем у женщин. И это маловероятно у женщин, уровни у мужчин обычно остаются примерно одинаковыми на протяжении всей жизни.
Высокие уровни эстрадиола у мужчин были связаны с повышенным риском развития рака предстательной железы, но на данный момент нельзя провести однозначную ассоциацию. Необходимы дополнительные данные.
Различные исследования дали противоречивые результаты. Некоторые приходят к выводу, что эстроген связан с более высоким риском развития рака предстательной железы из-за изменений в генах и увеличения маркеров воспаления (IL-1β, IL-6, iNOS и т.д.) [50].
Эстрадиол может повышать уровень пролактина, что также связано с более высоким риском рака молочной железы и предстательной железы [50].
У крыс лечение эстрогеном и тестостероном увеличивало их шансы на развитие рака предстательной железы [51, 52].
