Ген MTHFR очень важен для производства ДНК и многих функций организма. Читайте дальше, чтобы узнать о науке, лежащей в основе метаболизма MTHFR и фолатов, а также о том, как проверить свои SNP (Однонуклеотидный полиморфизм).
Что такое MTHFR?
Ген MTHFR кодирует фермент, известный как метилентетрагидрофолатредуктаза или MTHFR. Этот фермент отвечает за превращение 5, 10-метиленового ТГФ в 5-метиловый ТГФ, который необходим для превращения аминокислоты гомоцистеина в метионин [1, 2].
Этот фермент очень важен для производства ДНК и путей метилирования, которые необходимы для всех функций организма [2].
MTHFR также играет центральную роль в превращении фолата в S-аденозилметионин (SAM), универсальный донор метила в клетках и влияет на статус метилирования ДНК.
Два основных SNP MTHFR
Генетические вариации в гене MTHFR приводят к снижению активности вырабатываемого фермента и связаны с рядом заболеваний и состояний, включая сердечно-сосудистые расстройства, неврологические дефекты, некоторые формы рака, психические расстройства, диабет и осложнения беременности [3, 4].
Две наиболее распространенные мутации (полиморфизмы) MTHFR, обнаруженные у людей::
- MTHFR C677T (Rs1801133). Эта мутация (аллель А) связана со снижением активности ферментов, повышением общего уровня гомоцистеина и изменением распределения фолата [1]. У людей с аллелем “А” для этой мутации наблюдается снижение нормальной активности фермента на 35%, а у лиц с аллелем “АА” — на 70% [5].
- MTHFR A1298C (rs1801131). Эта мутация также влияет на активность фермента MTHFR и уровни гомоцистеина, но в меньшей степени, чем C677T [1].
Ферментативная активность MTHFR у людей с одним минорным аллелем в каждом полиморфизме MTHFR C677T и A1298C ниже, чем активность, присутствующая, если бы только один SNP имел один минорный аллель [6].
Снижение активности фермента MTHFR приводит к снижению превращения аминокислоты гомоцистеина в метионин и накоплению гомоцистеина в крови. Аномально повышенные уровни гомоцистеина называются “гомоцистинурией” или “гипергомоцистеинемией” (Hhcy) [4].
Повышение уровня гомоцистеина в крови может увеличить восприимчивость к ряду состояний здоровья [3, 4].
Серия исследований связала полиморфизмы MTHFR, особенно C677T, с различными типами заболеваний, но результаты иногда противоречивы и противоречивы. Это противоречие может быть связано с небольшими размерами выборки и этническими факторами, которые влияют на проявление заболеваний в разных популяциях по всему миру [2].
Различные заболевания, которые были связаны с полиморфизмами MTHFR, особенно C677T, кратко представлены ниже.
Состояния, связанные с мутациями MTHFR C677T
Связь между данным генотипом и состоянием или заболеванием не обязательно означает, что генотип вызывает это заболевание. При этом аллель A при полиморфизме C677T связан со многими заболеваниями, в том числе:
- Инсульты различных видов в разных популяциях [7, 8, 9, 10] и инсульт у детей [11]
- Болезни сердца при снижении уровня фолиевой кислоты [12]
- Высокое кровяное давление (также GG MTHFR A1298C) [13]
- Мужское бесплодие, особенно в азиатских популяциях (гомозиготный AA) [14, 15, 16, 17]
- Депрессия [18] – высокий уровень гомоцистеина и дисфункция метаболических путей метилирования имеют решающее значение для синтеза норадреналина и серотонина [19].
- Расстройства аутистического спектра [20, 21, 22, 23]
- Болезнь Альцгеймера [24, 25]
- Деменция [26]
- Болезнь Паркинсона [24, 25]
- Рассеянный склероз, хотя доказательства противоречивы [27, 28, 29]
- Ревматоидный артрит [30]
- СДВГ (A1298C) [31]
- Мигрени с аурой или без нее [32, 33, 34] – Другое исследование показало, что генотип “AA” обратно связан с мигренью. Однако у людей с генотипом “AA”, у которых были мигрени, также значительно чаще возникали проблемы с сердцем [35].
- Диабет и диабетические проблемы с почками (нефропатия) у пациентов с диабетом II типа. Риски различаются между кавказскими, азиатскими, арабскими и китайскими ханьскими популяциями [36, 37, 38, 39].
- Шизофрения [40, 41]
- Биполярное расстройство, униполярное депрессивное расстройство и [40, 41]
- Рак: Ранее было продемонстрировано, что дефицит фолиевой кислоты может увеличить частоту различных форм рака. MTHFR непосредственно участвует в метаболизме фолатов, и поэтому мутации MTHFR могут влиять на развитие рака [2, 42].
- Рак предстательной железы [2, 42]
- Рак яичников [2, 42]
- Рак пищевода [2, 42]
- Рак желудка [2, 42]: у людей с аллелем “A” более вероятно развитие рака желудка после инфекции H. Pylori [43].
- Рак мочевого пузыря [2, 42]
- Рак головного мозга [44]
- Рак легких [45]
- Рак почки [46]
- Рак головы и шеи [47]
- Рак толстой кишки и другие побочные эффекты от лечения 5-фторурацилом [48]
- Нарушение слуха [49]
- Снижение минеральной плотности костной ткани в позвоночнике и шее [50]
- Скопление головной боли [51]
- Эпилепсия [52]
- Заболевание периферических артерий [53]
- Худшие исходы при терминальной стадии заболевания почек [54]
- Побочные эффекты метотрексата при ревматоидном артрите [55] и повышенная токсичность для печени от метотрексата (блокатора фолиевой кислоты) [56]
- Повторная потеря беременности [57, 58]
- Преэклампсия, серьезное осложнение беременности [59].
- Рождение ребенка с синдромом Дауна (если у матери один или оба аллеля “А”) [60]
- Дефекты нейронной трубки (NTD), такие как анэнцефалия и расщелина позвоночника у новорожденных [61]
- Заячья губа и небо [62]
- Снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) [63]
- Катаракта [64]
- Очаговая алопеция [65]
- Более тяжелый колит [66]
Опять же, важно относиться к этим ассоциациям с недоверием, пока более надежные исследования не изучат их дальше. Если у вас есть генотип, связанный с низкой активностью MTHFR, и вы обеспокоены каким-либо конкретным состоянием здоровья, ваш врач может помочь вам разработать соответствующую стратегию профилактики.
Тестирование гомоцистеина и фолиевой кислоты
Следует отметить, что большинство исследований, проведенных с генами MTHFR, показывают корреляцию с заболеванием только при высоком уровне гомоцистеина или низком уровне фолиевой кислоты. Поэтому вы можете спросить своего врача о тестировании на фолиевую кислоту или гомоцистеин. Высокий уровень гомоцистеина показывает, что у вас может быть проблема с метилированием или дефицит B12/фолата, вызванный возможной мутацией MTHFR.
Если ваши тесты показывают высокий уровень гомоцистеина, ваш врач, скорее всего, посоветует вам подходящую диету и режим приема добавок. Этот план, вероятно, будет включать повышенное потребление фолиевой кислоты, витамина B12 (кобаламин) и витамина B6 (пиридоксальфосфат), которые, как было обнаружено, влияют на уровень гомоцистеина в крови [4].
Богатая витаминами диета, включающая фрукты, овощи, темную листовую зелень (шпинат, капусту, бок-чой и мангольд), яйца и красное мясо, обеспечивает организм витаминами группы В, необходимыми для поддержания низкого уровня гомоцистеина. Кроме того, прием всех трех витаминов, фолиевой кислоты, В12 и В6, может нормализовать уровень гомоцистеина [4].
У здоровой контрольной группы уровень гомоцистеина был ниже 7 мкмоль/л, тогда как у пациентов с шизофренией в среднем составлял 12 мкмоль/л [67].
Проверка ваших SNP MTHFR
MTHFR — это фермент, который влияет на метилирование всех клеток. Метилирование важно для различных биохимических преобразований, которые определяют экспрессию ваших генов [2].
Для MTHFR C677T:
- Каждый аллель A был связан с более низкой активностью метилирования и более высоким уровнем гомоцистеина [2]
- AA = 60-70% снижение активности фермента MTHFR
- AG = 30-40% сниженной активности фермента, соответственно, как определено анализом активности MTHFR in vitro [68, 69, 70].
Другими словами, было обнаружено, что у людей с одной копией аллеля “A” фермент MTHFR примерно на 60-70% эффективнее, чем у людей без аллеля “A”. Было обнаружено, что у людей с двумя копиями аллеля “A” (генотип “AA”) фермент MTHFR всего на 30-40% эффективнее, чем у людей без аллеля “A”.
Биодоступность против синтетических фолатов
Недавно было показано, что кишечник человека может очень эффективно преобразовывать фолаты из пищевых источников в 5-MTHF (тип фолата, который может использовать наш организм). Однако его способность преобразовывать добавленный фолат ограничена [71].
Восстановленный фолат ((6S) 5-MTHF) — это биодоступная форма фолата, которая легко усваивается и метаболизируется в организме человека. Он доступен в виде добавки, обычно обозначаемой как метилфолат или L-метилтетрагидрофолат [72, 73, 74].
Кроме того, вы можете добавлять метил-витамин B12 (метилкобаламин), биодоступную форму витамина B12, вместо обычного витамина B12. Это облегчит доступ к витамину B12 для вашего организма.
Если вы гомозиготны по обеим наиболее известным мутациям MTHFR (rs1801133 “AA” и rs1801131 “GG”), мы настоятельно рекомендуем проконсультироваться с врачом по поводу добавок и других вариантов.
Покупка фолата
Фолат является важным питательным микроэлементом для синтеза, целостности и стабильности ДНК. Если у вас есть аллели, которые снижают активность MTHFR, мы рекомендуем искать разновидность активного метилфолата (или L-метилтетрагидрофолата). Перед началом приема новой добавки проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что она подходит именно вам.
Потребность в фолиевой кислоте
В настоящее время рекомендуемая доза составляет 400 мкг/сут для среднего взрослого человека с увеличением до 600 мкг/сут для беременных и кормящих женщин [4].
Известно, что добавки с фолиевой кислотой маскируют анемию, вызванную недостаточным уровнем витамина B12. Чтобы избежать дефицита B12, держите своего врача в курсе любых добавок, которые вы решите принимать [75]
