Галантамин — это лекарство, одобренное FDA для лечения болезни Альцгеймера. Его также изучали на предмет его потенциального воздействия на окислительный стресс, воспаление и другие специфические заболевания, такие как диабет, ожирение и аутизм, хотя данные об этом использовании все еще являются лишь предварительными. Читайте дальше, чтобы узнать больше об этом препарате, о том, как он работает, и что современная наука говорит о некоторых других его потенциальных применениях!
Отказ от ответственности: этот пост не является рекомендацией или одобрением галантамина. Это лекарство одобрено FDA только для лечения определенных заболеваний и может приниматься только по рецепту и под контролем лицензированного медицинского работника. Мы написали этот пост только в информационных целях, и наша цель состоит исключительно в том, чтобы информировать людей о научных данных о потенциальных эффектах, механизмах и использовании галантамина.
Что такое Галантамин?
Галантамин представляет собой азотсодержащее соединение, которое может быть получено синтетическим путем или из луковиц и цветков подснежника кавказского (Galanthus caucasicus), подснежника Воронова (Galanthus caucasicus), Galanthus woronowii, нарцисса (Narcissus) и красной паутинной лилии (Lycoris radiata). [1, 2, 3].
Галантамин десятилетиями применялся в Восточной Европе и России как народное средство от мышечной слабости (миопатии), а также при сенсорной и двигательной дисфункции, связанной с поражением центральной нервной системы [4].
Галантамин коммерчески доступен как Нивалин, Разадин/Разадин ER, Реминил и Ликоремин, и иногда используется для лечения легких когнитивных нарушений отдельно или в сочетании с болезнью Альцгеймера [5, 6, 7, 8].
Официальное медицинское использование галантамина
1) Лечение болезни Альцгеймера
Галантамин является эффективным средством для лечения болезни Альцгеймера и был официально одобрен FDA для этого медицинского применения.
Многие пациенты с болезнью Альцгеймера сообщают о положительном эффекте от терапии галантамином, начатой рано, вскоре после постановки диагноза, и продолжающейся не менее 1 года [8].
Считается, что галантамин действует за счет увеличения концентрации и общей активности ацетилхолина в головном мозге, что, как предполагается, объясняет его влияние на симптомы болезни Альцгеймера [9, 10].
Ключевым признаком болезни Альцгеймера является снижение функции эпизодической памяти гиппокампа из-за накопления β-амилоидных бляшек, которые вызывают нарушение передачи холинергических сигналов. Считается, что галантамин является полезным средством для лечения болезни Альцгеймера из-за его способности усиливать функцию гиппокампа за счет улучшения функции холинергических нейротрансмиттеров [11, 12].
Некоторые данные свидетельствуют о том, что галантамин может помочь ограничить снижение когнитивных функций, связанное с болезнью Альцгеймера. Например, в одном исследовании сообщалось, что этот эффект может сохраняться до 36 месяцев после начала лечения галантамином, что свидетельствует о значительном долгосрочном потенциале использования галантамина при этом заболевании [13].
Фактически, длительное лечение галантамином, как сообщается, отсрочивает помещение человека в дом престарелых, что свидетельствует об улучшении общего функционирования и качества жизни [13].
Хотя точные механизмы, лежащие в основе этого, еще не полностью известны, некоторые исследования пришли к выводу, что длительное лечение галантамином может эффективно увеличивать связи между нейронами в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. В более широком смысле было высказано предположение, что эти нейронные связи могут помочь стабилизировать когнитивные функции у этих пациентов [14].
Галантамин также может оказывать некоторое влияние на накопление бета-амилоидных бляшек в клетках головного мозга, что считается основным фактором, вызывающим болезнь Альцгеймера. Например, в одном исследовании на животных сообщалось, что галантамин уменьшал количество бета-амилоидных бляшек в головном мозге мышей с болезнью Альцгеймера, а также снижал активность астроцитов (типа клеток в нервной системе, которые образуют «рубцы» в областях мозга где нейроны были повреждены) [15].
Согласно некоторым предварительным исследованиям, галантамин также обладает некоторыми «антидепрессантными» эффектами и может даже улучшать качество сна у пациентов с деменцией [16, 17]. Это может указывать на некоторые эффекты, связанные с настроением и сном, хотя потребуются дополнительные исследования, чтобы знать наверняка.
Сообщалось, что галантамин столь же эффективен, как и донепезил, лекарство, улучшающее когнитивные функции, обычно используемое для лечения болезни Альцгеймера [18].
Тем не менее, галантамин считается гораздо более экономичным, чем обычное лечение болезни Альцгеймера типичными ингибиторами холинэстеразы, что может дать ему небольшое преимущество, когда дело доходит до медицинского применения [19].
Другие потенциальные эффекты и применение галантамина
Помимо одобренного FDA медицинского применения при болезни Альцгеймера, галантамин также изучался на предмет его потенциального воздействия на ряд других функций и состояний, связанных со здоровьем.
Однако большая часть этих исследований все еще находится на относительно ранней стадии, и в большинстве случаев трудно прийти к каким-либо однозначным выводам относительно их относительной эффективности и безопасности для здоровых людей.
Таким образом, потенциальные эффекты, перечисленные ниже, по-прежнему считаются «недостаточными доказательствами» и должны восприниматься с недоверием до тех пор, пока не будут проведены дальнейшие исследования, включая крупномасштабные клинические испытания на здоровых людях.
1) Может помочь в лечении легких когнитивных нарушений (MCI)
Легкие когнитивные нарушения (MCI) — это состояние, которое включает постепенную потерю когнитивной функции с течением времени. Страдающие ЛКН часто жалуются на провалы в памяти. В одном исследовании галантамин вводили (4 мг два раза в день) пациентам с ЛКН в течение 7 дней. Сообщалось, что у этих пациентов наблюдалось последующее улучшение выполнения задач памяти (эпизодическое кодирование лиц и задачи рабочей памяти) [11].
В другом аналогичном исследовании сообщалось, что у пациентов с MCI наблюдалось улучшение эпизодической памяти и сокращение времени реакции при лечении галантамином [20].
Считается, что холинергическая дисфункция является причиной некоторых нарушений памяти, обычно наблюдаемых у субъектов с MCI. Этот общий механизм может быть причиной того, что галантамин (ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и модулятор никотиновых рецепторов ацетилхолина), как сообщается, эффективен для улучшения функции мозга [11].
Некоторые ранние данные также свидетельствуют о том, что галантамин может способствовать росту мозга — возможно, за счет активации мускариновых M1- и α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов [21].
Кроме того, согласно одному исследованию на животных, у мышей галантамин (в дозе 0,3-3 мг/кг) повышал уровень ИФР-2 в головном мозге, что может объяснить его способность увеличивать рост новых клеток головного мозга [22].
Однако следует отметить, что большая часть исследований галантамина и дегенеративных заболеваний головного мозга проводилась на грызунах. Одно исследование показало, что приматы (наши ближайшие родственники) демонстрируют те же когнитивные преимущества, но более мягкие [23]. Таким образом, остается открытым вопрос, могут ли и в какой степени подобные эффекты наблюдаться у пациентов-людей, и потребуются дополнительные клинические испытания, чтобы полностью подтвердить эти предварительные результаты на животных.
2) Может уменьшить воспаление
Согласно некоторым ранним сообщениям, галантамин может помочь уменьшить воспаление головного мозга [24].
Хотя точные механизмы, ответственные за этот потенциальный эффект, еще не известны, некоторые предварительные данные свидетельствуют о том, что галантамин может оказывать противовоспалительное действие, модифицируя NF-κB, TNF-α, висфатин и адипонектин [24].
Сообщалось также, что галантамин активирует холинергический противовоспалительный путь, один из основных противовоспалительных путей в биологии человека, который защищает организм от длительного воздействия системного воспаления. Этот путь активируется через α7-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (α7 nAChR), что, следовательно, может объяснять некоторые из известных противовоспалительных эффектов галантамина [25, 26, 27].
На самом деле, некоторые ранние данные свидетельствуют о том, что активация холинергического противовоспалительного пути (таким образом, как это делает галантамин) может потенциально снизить выработку провоспалительных цитокинов на впечатляющие 50–75% [25] — хотя дополнительные исследования, безусловно, потребуется для дальнейшего подтверждения этого.
Кроме того, в одном исследовании на животных сообщалось, что галантамин подавлял системное воспаление у мышей за счет уменьшения распада ацетилхолина (в частности, путем ингибирования ацетилхолинэстеразы или АХЭ) [28].
3) Может действовать как антиоксидант
Окислительный стресс может вызвать множество проблем со здоровьем в организме человека, и, как сообщается, он особенно важен для ряда серьезных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона, синдром Дауна, рак и диабет [29].
Некоторые ранние данные свидетельствуют о том, что галантамин может действовать как антиоксидант и, следовательно, потенциально может защищать клетки от окислительного стресса [29].
Кроме того, некоторые предварительные данные свидетельствуют о том, что галантамин может помочь защитить мозг от повреждения клеток из-за активных форм кислорода (АФК), в частности, путем активации NRF2 и защиты митохондрий [29].
Тем не менее, потребуются дополнительные исследования человеческих популяций, чтобы определить весь масштаб этого потенциального эффекта, а также сузить возможные точные механизмы.
4) Может защитить от токсинов
Результаты некоторых ранних исследований на животных позволяют предположить, что галантамин может иметь некоторые заслуживающие внимания антитоксические эффекты, хотя это еще предстоит проверить и подтвердить исследованиями на людях.
Например, в одном исследовании на животных сообщалось, что галантамин защищает крыс от последствий токсического отравления (диизопропилфторфосфатом) [30].
Сообщалось также, что галантамин защищает крыс от эндотоксинов в крови (в частности, за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов, а также снижения активности МПО) [31].
5) Может лечить диабет
Некоторые ранние данные свидетельствуют о том, что галантамин может оказывать антидиабетическое действие за счет улучшения сигнальных путей инсулина (в частности, путем воздействия на рецепторы p-инсулина, p-Akt, GLUT4 и GLUT2) [26, 24].
Согласно одному исследованию на животных, галантамин противодействует высокому уровню сахара в крови, снижает активность иммунных клеток в поджелудочной железе и снижает выработку антиинсулиновых антител у мышей с диабетом 1 типа [32].
Однако об этих результатах сообщалось только в исследованиях на животных, и для их подтверждения потребуются соответствующие исследования на людях.
6) Может лечить ожирение
В двух исследованиях на животных сообщалось, что когда галантамин вводили мышам с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, он значительно снижал воспаление, массу тела, резистентность к инсулину и уровень холестерина [33].
Это многообещающее открытие должно быть подтверждено исследованиями на людях, прежде чем можно будет сделать какие-либо твердые выводы о потенциальном влиянии галантамина на ожирение или регуляцию массы тела в целом.
7) Может вызывать осознанные сновидения
Осознанный сон — это сон, в котором человек осознает, что спит, и часто имеет некоторый контроль над своими снами.
Некоторые исследователи предположили, что галантамин может усиливать осознанность во сне, изменяя холинергическую систему и повышая уровень ацетилхолина в головном мозге [34].
Однако этот интересный эффект может иметь существенные недостатки. Например, увеличение уровня ацетилхолина и других холинергических механизмов может вызвать ухудшение общего качества сна, в частности, за счет увеличения времени, проведенного в стадии быстрого сна [35].
8) Может облегчить симптомы аутизма
Некоторые ранние данные исследований детей с аутизмом свидетельствуют о том, что галантамин может иметь некоторое потенциальное применение в лечении или управлении некоторыми симптомами этого расстройства.
Например, в одном исследовании сообщалось, что прием галантамина вместе с рисперидоном (нейролептиком) у аутичных детей приводил к улучшению некоторых распространенных симптомов аутизма, таких как раздражительность, вялость и общая социальная изоляция [36]. Тем не менее, неясно, насколько этот эффект был обусловлен именно галантамином, рисперидоном или их конкретной комбинацией, и для полного определения этого потребуются дополнительные исследования.
В связи с этим в другом предварительном исследовании сообщалось, что стимуляция серотонинергической подсистемы центральной нервной системы (ЦНС) (основной системы нейротрансмиттеров, которая, как считается, играет центральную роль в регуляции настроения и различных когнитивных функций) с помощью галантамина может улучшить выразительную речь и общение у детей. аутичные взрослые [37].
Хотя некоторые из этих ранних результатов являются многообещающими, потребуются еще многие крупномасштабные клинические испытания для изучения терапевтического потенциала терапии галантамином у пациентов с аутизмом [37].
9) Может помочь в лечении шизофрении
Согласно одному предварительному исследованию, галантамин потенциально может противодействовать повреждающему действию кинуреновой кислоты, повышенный уровень которой был связан с некоторыми общими когнитивными проблемами, характерными для шизофрении [38].
В другом раннем исследовании сообщалось, что галантамин может влиять на AMPA-опосредованный сигнальный путь, который теоретически может защищать мозг и улучшать память у шизофреников [39]. Тем не менее, чтобы знать наверняка, потребуется гораздо больше исследований этого эффекта и его потенциальных механизмов.
10) Может облегчить симптомы артрита
Согласно одному исследованию на животных, галантамин подавлял артритное воспаление у крыс с низким уровнем тестостерона. Появление дофамина в селезенке при лечении галантамином было интерпретировано авторами исследования как маркер его защитного действия в условиях андрогендефицита (у большинства людей старше 40 лет, вероятно, андрогендефицит) [40].
Однако об этом сообщалось только в одном исследовании на животных, поэтому потребуется гораздо больше исследований, чтобы проследить этот возможный эффект у людей.
11) Может помочь бросить курить
Согласно одному интересному предварительному исследованию, алкоголики, принимавшие галантамин ежедневно, сообщали о том, что курили меньше дней и выкуривали значительно меньше сигарет по сравнению с аналогичными пациентами, принимавшими только плацебо. Даже без других инициатив или намерений по сокращению курения поведение курильщиков уменьшилось [41].
Однако, поскольку это исследование было проведено специально на людях-алкоголиках, потребуются дополнительные исследования на неалкогольных популяциях, чтобы увидеть, оказывает ли галантамин какие-либо аналогичные эффекты на курильщиков в целом.
12) Может защитить от черепно-мозговой травмы
Электросудорожная терапия (ЭСТ) является эффективным методом лечения психотических пациентов, которые не ответили на обычную терапию или лекарства, но она может вызвать когнитивные нарушения в качестве нежелательного побочного эффекта [42].
Тем не менее, в одном раннем исследовании сообщалось, что добавки галантамина могут помочь защитить от потери способности к обучению, если их принимать как во время, так и после лечения ЭСТ [42].
Некоторые предварительные данные предполагают аналогичные потенциальные эффекты и при других формах повреждения головного мозга. Например, сообщалось, что крысы, которым вводили галантамин перед искусственно индуцированным инсультом (низкий уровень кислорода в мозге в течение 2 часов), имели менее обширное повреждение головного мозга, чем крысы, которым не давали галантамин. Сообщалось, что крысы, получавшие галантамин, также имели более низкие уровни провоспалительного IL-1B и накопления микроглии, что указывает на возможный механизм этих предполагаемых «защитных» эффектов [43].
Точно так же, согласно одному исследованию у пациентов с посттравматическим параличом, галантамин ускорял разрешение посттравматических проблем со зрением [44].
В целом, тем не менее, доказательства все еще очень слабы, и потребуется гораздо больше исследований, чтобы увидеть, какое влияние — если таковое имеется — галантамин может оказывать на защиту физического здоровья мозга, и к каким конкретным состояниям этот эффект может относиться у человека. пациенты.
Побочные эффекты
Учитывая, что галантамин получил одобрение FDA для медицинского применения (при болезни Альцгеймера), большинство научных данных подтверждают общую безопасность и эффективность галантамина при использовании по назначению и под наблюдением квалифицированных медицинских работников.
Тем не менее, как и у любого лекарства, у него всегда есть хотя бы некоторый потенциал побочных эффектов, и поэтому важно знать об этом. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов во время лечения галантамином, немедленно обратитесь к врачу.
Некоторые часто сообщаемые побочные эффекты галантамина включают мышечные судороги и слабость, сердечно-дыхательные расстройства, проблемы с кожей и недержание мочи. Прием высоких доз галантамина без медленного наращивания также может вызывать ночные кошмары и тревогу [45].
В дополнение к этим эффектам взаимодействие галантамина с другими препаратами может вызвать проблемы со здоровьем. Рекомендуется ограничить использование галантамина при приеме некоторых других лекарств, которые метаболизируются тем же путем в печени (печеночная система цитохрома) [46].
К счастью, большинство из вышеперечисленных побочных эффектов возникают редко и, вероятно, их можно избежать при разумном дозировании. Таким образом, обсуждение вашего лечения с вашим врачом и использование этого лекарства только в строгом соответствии с предписаниями, вероятно, достаточно, чтобы свести к минимуму риск возникновения неблагоприятных побочных эффектов.
