«Антихолинергические средства» — это лекарства или другие вещества, которые либо блокируют, либо снижают активность нейротрансмиттера ацетилхолина во всем теле и мозге. Некоторые природные антихолинергические соединения на растительной основе имеют долгую историю использования в традиционных формах народной медицины, в то время как другие, более современные антихолинергические препараты регулярно используются медицинскими работниками для лечения широкого спектра специфических симптомов или состояний. В этом посте мы представим обзор того, что представляют собой эти соединения, как они работают, и рассмотрим некоторые из текущих или потенциальных применений этих соединений. Читайте дальше, чтобы узнать больше об интересной науке об этих препаратах!
Отказ от ответственности: эта статья не является рекомендацией или одобрением каких-либо лекарств или других соединений, упомянутых в этом посте. Многие из этих препаратов были одобрены FDA только для лечения определенных заболеваний, и большинство из них можно безопасно и законно принимать только по рецепту и под контролем лицензированного медицинского работника. Мы написали этот пост только в информационных целях, и наша цель состоит исключительно в том, чтобы информировать людей о научных данных, лежащих в основе эффектов этих препаратов, биологических механизмах и потенциальных применениях для здоровья. Ни одна из информации в этом посте никогда не должна использоваться для замены обычной медицинской помощи или лечения — и всегда обязательно сначала обсуждайте любые новые добавки или лекарства со своим врачом!
Что такое антихолинергические средства?
Термин «антихолинергические средства» относится к лекарствам, лекарствам или другим соединениям, которые блокируют активность нейротрансмиттера ацетилхолина. Вообще говоря, эти соединения связываются с теми же структурами (известными как рецепторы), что и ацетилхолин, по всему телу, тем самым предотвращая достижение этим нейротрансмиттером своих обычных эффектов [1, 2].
Некоторые антихолинергические средства, такие как гиоскамин, получают из растений и других природных источников. Например, считается, что плоды и листья растения Atropa Belladonna (атропин), иногда также известного как «Смертельный паслен», обладают антихолинергическим действием [3, 4].
Другие «синтетические» антихолинергические средства включают бромид ипратропия (атровент), доксепин, тадалафил, дифенгидрамин и многие другие. Эти антихолинергические средства иногда используются для лечения респираторных заболеваний (таких как астма и бронхит), а также более сложных состояний здоровья, таких как депрессия, бессонница, синдром раздраженного кишечника (СРК) и укачивание. Некоторые синтетические антихолинергические средства также были предложены для потенциального облегчения некоторых симптомов болезни Паркинсона и гиперактивного мочевого пузыря [5, 6, 7, 8, 9, 10, 11].
Однако использование антихолинергических средств также сопряжено с определенным риском, особенно если принимать их в избытке. К ним относятся ряд побочных эффектов, начиная от учащенного сердцебиения (тахикардия), повышенного артериального давления (гипертония), нечеткости зрения и нарушения пищеварения, и заканчивая более серьезными побочными эффектами, такими как делирий, деменция и даже кома. Пациенты также сообщали, что они вызывают кожную сыпь, повышенную температуру тела ( эгипертермию) и сухость во рту или коже [12, 13].
В оставшейся части этого поста мы рассмотрим историческую и научную подоплеку этих антихолинергических соединений, то, как они работают, и некоторые из различных потенциальных медицинских и других применений, которые были предложены исследователями. Для получения дополнительной информации о различных потенциальных побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях и других возможных рисках, связанных с использованием антихолинергических соединений, см. часть 2 нашей серии статей.
Механизм действия
В общем, нейротрансмиттер ацетилхолин связывается и активирует два разных рецептора в организме: никотиновые и мускариновые ацетилхолиновые рецепторы.
«Никотиновые рецепторы» получили свое название, потому что они активируются лекарственным средством никотином. Напротив, «мускариновые рецепторы» получили свое название из-за того, что они активируются ядом грибов, называемым мускариновой кислотой. Антихолинергические средства действуют противоположным образом: блокируя оба этих типа ацетилхолиновых рецепторов [14, 2].
Ацетилхолин выполняет множество важных функций в организме и мозге. Например, он служит «последним вестником» для парасимпатической системы, противодействующей реакции «бей или беги». Следовательно, ацетилхолин также отвечает за поддержание организма в состоянии покоя, пищеварение и регенерацию с использованием мускаринового пути, который имеет пять основных подтипов рецепторов (M1-M5). Избыток ацетилхолина также может вызывать гиперактивацию мускариновой системы, что может способствовать воспалению при некоторых заболеваниях, например, при астме. Именно поэтому для лечения этих состояний используются препараты, которые блокируют мускариновые рецепторы в легких, поскольку они могут помочь расслабить дыхательные пути, что позволяет улучшить дыхание [15].
Другие «антимускариновые» препараты, такие как те, которые обычно используются для лечения гиперактивного мочевого пузыря, блокируют специфические мускариновые рецепторы (в основном М2 и М3). Однако эти лекарства также могут иногда вызывать нежелательные побочные эффекты в другом месте, такие как сухость во рту или головные боли [16].
Ацетилхолин также используется для активации мышц с помощью никотинового пути: поэтому препараты, блокирующие этот путь, могут вызывать паралич и иногда используются во время анестезии [17].
Типы антихолинергических средств
Мускариновые антихолинергические средства
Мускариновые рецепторы расположены преимущественно в головном и спинном мозге, а также в мышцах, контролируемых парасимпатической нервной системой, включая мочевой пузырь, сердце, легкие и мышцы дыхательных путей [14, 18, 19].
Ипратропий, скополамин и гликопирролат являются примерами мускариновых антихолинергических средств [20, 21, 22].
Мускариновые антихолинергические средства обычно используются для лечения бронхита, астмы, укачивания и иногда даже тревоги. Кроме того, они иногда действуют как «антидепрессанты», а также, как сообщается, помогают предотвратить токсическое воздействие некоторых нервно-паралитических агентов и других токсинов [20, 23, 24, 10].
Мускариновые антихолинергические средства также могут называться по-разному, например, антимускариновые средства, мускариновые антагонисты и мускариновые холинергические антагонисты.
Никотиновые антихолинергические средства
Никотиновые рецепторы в основном расположены в местах соединений между нервами и скелетными мышцами. Таким образом, блокирование этих рецепторов может мешать движению и — в достаточно высоких дозах — даже вызывать паралич [14, 25].
Вот почему кураре, природный никотиновый антихолинергический препарат, исторически использовался на охоте на протяжении веков. В конце концов, ученые начали исследовать физиологические механизмы действия кураре, и самым ранним его применением в медицине было предотвращение сокращения мышц во время операции. Исследования механизмов кураре в конечном итоге позволили разработать дополнительные синтетические альтернативы с аналогичной активностью и эффектами [14, 25].
Панкуроний и мекамиламин являются примерами блокаторов никотиновых рецепторов [21, 26].
Панкуроний — миорелаксант, используемый при анестезии. Напротив, мекамиламин подавляет действие алкоголя и используется для борьбы с алкогольной и сигаретной зависимостью. Также сообщалось, что мекамиламин обладает некоторыми «антидепрессивными» эффектами [26, 27, 28, 29].
Когда-то мекамиламин широко использовался для лечения повышенного артериального давления (гипертензии). Однако в настоящее время это случается редко из-за высокой частоты побочных эффектов, вызванных необходимой дозировкой [30].
Никотиновые антихолинергические средства также могут называться антиникотиновыми или никотиновыми антагонистами.
14 потенциальных применений антихолинергических средств
В разделах ниже мы обсудим множество различных предлагаемых медицинских или терапевтических применений антихолинергических соединений и лекарств, а также то, что последние научные данные говорят о них.
Однако прежде чем мы начнем, важно отметить, что не все эти препараты были официально одобрены для каждого применения или конкретного заболевания, обсуждаемого в разделах ниже. Кроме того, многие из препаратов, которые мы обсуждаем в разделах ниже, требуют рецепта и контроля со стороны медицинского работника для безопасного и законного приема.
Поэтому, если у вас есть какое-либо из следующих состояний здоровья — или если у вас есть какие-либо другие важные вопросы об этих возможных применениях антихолинергических средств — мы настоятельно рекомендуем тщательно обсудить их с вашим врачом, который может помочь вам дополнительно проинформировать вас о любых потенциальных терапевтических преимуществах или риски, связанные с любым конкретным курсом лечения. Информация в этом посте не должна использоваться в качестве замены обычной медицинской помощи или лечения, поскольку только полностью квалифицированный медицинский работник имеет необходимый опыт и подготовку для разработки плана лечения, который полностью соответствует вашей индивидуальной истории болезни и потребности.
В связи с этим следует иметь в виду, что многие из приведенных ниже потенциальных приложений были предложены на основе научных данных, которые все еще находятся на относительно ранней стадии. Например, большая часть этих предварительных исследований основана на исследованиях на животных и клеточных культурах, а не на полных клинических испытаниях на людях. Таким образом, использование, описанное ниже, следует считать в настоящее время «недостаточным доказательством» до тех пор, пока не будет проведено значительное количество дополнительных исследований, особенно исследований на больших выборках пользователей-людей.
Имея все это в виду, давайте посмотрим, что некоторые из последних научных данных говорят о потенциальном использовании антихолинергических соединений, а также о возможных механизмах, ответственных за их эффекты!
Респираторные заболевания и другие состояния
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Согласно одному исследованию, ингаляторы, наполненные тиотропием, улучшали дыхание у 470 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Сообщается также, что он уменьшил другие симптомы, такие как свистящее дыхание и одышка [31].
В другом исследовании 20 пожилых мужчин с ХОБЛ сообщалось, что различные антихолинергические соединения, включая ипратропий, флутропий и окситропий бромид, помогают расслабить дыхательные пути. Пациенты в этом исследовании сообщали об облегчении дыхания после всех видов лечения, хотя в конечном итоге было установлено, что окситропия бромид является наиболее эффективным средством для этой цели [32].
Мускариновые антихолинергические средства чаще используются при лечении ХОБЛ, чем стероидные препараты, поскольку, как сообщается, они оказывают более продолжительное воздействие на дыхательные пути и обычно требуют только однократной суточной дозы для улучшения симптомов [20, 33].
Астма
Согласно 15 клиническим испытаниям с участием более 7000 отдельных пациентов с астмой, мускариновые антихолинергические средства длительного действия улучшали симптомы астмы (в сочетании с другими кортикостероидными препаратами) [6].
Кроме того, использование мускариновых антихолинергических средств в качестве дополнительной терапии астмы было связано со снижением частоты будущих приступов астмы в долгосрочной перспективе [34].
Бронхит
Сообщается, что, как и при лечении астмы, ингаляционные мускариновые антихолинергические средства облегчают дыхание у пациентов с бронхитом и могут даже удвоить объем дыхания у некоторых пациентов. В последние годы мускариновые антихолинергические средства, такие как бромид ипратропия (Атровент), использовались для облегчения ежедневных симптомов бронхита [35, 36].
2) Депрессия
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) представляют собой один из классов препаратов, используемых при депрессии, и, как сообщается, они проявляют некоторую антихолинергическую активность. Согласно 5 исследованиям на людях, до 56-60% пациентов с депрессией положительно реагировали на ТЦА, что снижало общую оценку симптомов депрессии, а также количество сообщений о негативных побочных эффектах [37, 38].
Сообщалось, что скополамин (в дозе 4,0 мкг/кг) быстро уменьшал симптомы депрессии у 52 человек (31 мужчина, 21 женщина) с депрессией или биполярным расстройством. В другом исследовании сообщалось, что скополамин имеет относительно длительный эффект (более 2 недель после лечения), хотя пациенты женского пола сообщали о более значительном улучшении симптомов, чем мужчины [39].
Согласно данным двух клинических испытаний II фазы, никотиновый антихолинергический мекамиламин вместе с другими антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, широко известными как «СИОЗС») улучшает резистентную к лечению депрессию (ТРД) .
3) Анестезия
Панкуроний — миорелаксант, который иногда используется во время анестезии. Согласно некоторым исследованиям, панкуроний может быть особенно полезен при операциях на сердце: например, он вызывает значительно меньше нежелательных побочных эффектов (таких как неблагоприятные изменения частоты сердечных сокращений или артериального давления) по сравнению с другими миорелаксантами, такими как векуроний и пипекуроний [26, 40].
Другие антихолинергические препараты, такие как гликопирролат, также иногда назначают до или во время операции. Некоторые исследования показывают, что он может быть значительно сильнее, чем другие антихолинергические средства, такие как атропин, а также, как сообщается, приводит к меньшему количеству неблагоприятных побочных эффектов, таких как нерегулярное сердцебиение и другие сердечно-сосудистые осложнения [22, 41].
4) Синдром раздраженного кишечника (СРК)
Согласно трем исследованиям с участием 426 пациентов, антихолинергический гиосцин (также известный как бутилбромид скополамина) уменьшал симптомы синдрома раздраженного кишечника (СРК) по сравнению с плацебо. Пациенты сообщали либо об улучшении симптомов, либо в некоторых случаях о полном исчезновении болей в животе [7].
Согласно 10 клиническим исследованиям, гиосцин также уменьшает судорожную боль. Хотя точные задействованные механизмы неизвестны, некоторые исследователи полагают, что эффект может достигаться прежде всего за счет расслабления мышц желудка и кишечника [42].
5) Отказ от курения
Сообщается, что комбинация мекамиламиновых и никотиновых пластырей лучше, чем только никотиновые пластыри, для прекращения курения. Например, в одном исследовании с участием 48 человек сообщалось, что около 40% пациентов, получавших комбинированное лечение, успешно бросили курить, по сравнению с примерно 4% пациентов, которые использовали только никотиновые пластыри. Согласно другому исследованию 80 пациентов, 40% пациентов удалось воздержаться от курения в течение одного года по сравнению с 20% пациентов, получавших другие виды лечения [28].
Хотя механизмы этих эффектов еще полностью не раскрыты, некоторые данные свидетельствуют о том, что мекамиламин может способствовать прекращению курения, уменьшая приятные («вознаграждающие» или «подкрепляющие») ощущения, связанные с курением. Например, в одном исследовании сообщалось, что хронические курильщики сообщали о значительном снижении чувства личного вознаграждения от сигарет всего через две недели лечения [43].
6) Гиперактивный мочевой пузырь и боль в животе
Антихолинергические средства часто являются препаратами первого выбора для лечения гиперактивного мочевого пузыря.
Антихолинергические средства, особенно в сочетании с другими препаратами (такими как альфа-адреноблокаторы), широко считаются в целом безопасным и эффективным методом лечения гиперактивного мочевого пузыря и болей в животе [44].
Хотя точные механизмы еще полностью не известны, некоторые исследователи предположили, что эти методы лечения могут работать в первую очередь за счет расслабления мышц мочевого пузыря [44].
Согласно одному обзору 32 клинических испытаний, включавших 6800 участников с гиперактивным мочевым пузырем, антихолинергические средства вызывали значительное улучшение симптомов (по сравнению с неактивным лечением плацебо) [45].
В другом обзоре 50 клинических испытаний (включая данные около 27 000 пациентов) был сделан вывод, что антихолинергические препараты были эффективны для частичного улучшения симптомов гиперактивного мочевого пузыря, однако авторы этого обзора также пришли к выводу, что эти эффекты недостаточно сильны, чтобы сделать антихолинергические препараты единственным средством лечения. метод [46].
7) Может противодействовать некоторым эффектам алкоголя
Некоторые интересные предварительные исследования показывают, что антихолинергические средства могут «блокировать» некоторые острые эффекты алкогольной интоксикации.
Например, в одном исследовании сообщалось, что антихолинергический мекамиламин снижал уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе (БАЛ) у 20 здоровых добровольцев по сравнению с неактивным лечением плацебо. Кроме того, сообщалось, что лечение мекамиламином перед употреблением 3 алкогольных напитков снижает приятное чувство «награды», возникающее из-за употребления алкоголя [27].
Однако важно отметить, что эти эффекты ограничены только некоторыми специфическими, индивидуальными острыми эффектами алкоголя, и эти ранние результаты не означают, что антихолинергические средства могут полностью «блокировать» или «противодействовать» общим опьяняющим эффектам алкоголя! Скорее, эти результаты полезны больше в том смысле, что они помогают сузить круг эффектов алкоголя, которые могут быть опосредованы механизмами, связанными с ацетилхолином, поскольку, как сообщается, на них могут влиять антихолинергические средства. Другими словами, эти предварительные отчеты не следует рассматривать как предположение о том, что человек может каким-то образом «нейтрализовать» последствия употребления алкоголя, употребляя антихолинергические соединения.
8) Бессонница
Согласно одному предварительному исследованию, доксепин — трициклический антидепрессант (ТЦА) с антихолинергическими эффектами — улучшал режим сна и качество жизни у 130 пожилых людей с хронической бессонницей. Сообщалось также, что у этих пациентов увеличивалась продолжительность сна, качество сна и поддержание сна [5].
В контролируемом исследовании с участием 110 человек с бессонницей легкой и средней степени тяжести сообщалось, что доза 50 мг антихолинергического препарата дифенгидрамина значительно сокращает время, необходимое этим пациентам для засыпания [47].
9) Может противодействовать некоторым побочным эффектам антипсихотических препаратов
Антипсихотические препараты иногда могут вызывать двигательные симптомы («экстрапирамидные симптомы»), такие как ригидность мышц или неконтролируемые мышечные сокращения. Антихолинергические средства (такие как дифенгидрамин) часто добавляют в качестве лекарственного средства для лечения двигательных расстройств (особенно дистонии) [48, 49, 50, 51].
Согласно обзору 4 исследований, включающих данные о 737 субъектах, сообщалось, что дифенгидрамин уменьшает некоторые двигательные симптомы, вызванные антипсихотическими препаратами [9].
10) Увеличенная простата
Согласно одному предварительному слепому контрольному исследованию, антихолинергический препарат тадалафил улучшил состояние 281 мужчины с доброкачественным увеличением предстательной железы. Некоторые сексуально активные мужчины в группе лечения также сообщили об улучшении эректильной функции, хотя значение этого эффекта не совсем ясно [11].
11) Может предотвратить тошноту или укачивание
Сообщалось, что некоторые антихолинергические средства, такие как гиосцин и скополамин (скополамина бутилбромид), нейтрализуют симптомы головокружения. Считается, что головокружение вызывается — по крайней мере частично — иллюзорными или «галлюцинаторными» ощущениями движения, возникающими из-за аномальной активности сенсоров движения внутреннего уха. Некоторые исследователи предположили, что антихолинергические средства могут облегчать головокружение, воздействуя на эти «датчики движения», хотя эта идея еще не полностью подтверждена соответствующими клиническими исследованиями [52].
Согласно одному обзору 14 клинических исследований (включая данные 1025 участников), сообщалось, что антихолинергический скополамин предотвращает укачивание по сравнению с неактивным лечением плацебо [10].
В одном рандомизированном контрольном исследовании сообщалось, что дименгидринат (также известный как безрецептурный препарат драмамин) уменьшал чувство тошноты у 70 женщин на ранних стадиях беременности. Согласно последующему исследованию с участием 70 других беременных женщин, дименгидринат также оказался более эффективным, чем лечение витамином B6 [53].
12) Может помочь справиться с симптомами болезни Паркинсона
Согласно одному обзору данных 221 пациента с болезнью Паркинсона, которые участвовали в клинических испытаниях по контролю своих двигательных симптомов, сообщалось, что сочетание антихолинергических препаратов с более традиционными лекарствами от болезни Паркинсона значительно улучшало двигательные симптомы пациентов (по сравнению с комбинированным лечением с неактивным плацебо). [8].
13) Может предотвратить чрезмерное потоотделение при тревоге
Чрезмерное потоотделение (гипергидроз) является относительно частым симптомом тревожных расстройств и может вызывать дополнительный дискомфорт у пациентов с этими расстройствами.
Согласно одному предварительному контролируемому исследованию, антихолинергический препарат гликопирролат уменьшал симптомы чрезмерного потоотделения у 36 пациентов с тревожными расстройствами. Это лечение также было связано с уменьшением симптомов тревоги, а также с сообщениями пациентов об улучшении общего качества жизни [54].
14) Может противодействовать нервно-паралитическим агентам или другим токсинам
Согласно некоторым ранним исследованиям на животных, антихолинергические препараты могут частично противодействовать некоторым токсическим эффектам нервно-паралитических агентов и других токсинов.
Однако в значительной степени из-за этических ограничений тестирования этих соединений на людях предварительные доказательства этих эффектов получены исключительно из исследований на животных и не наблюдались или не подтверждались непосредственно в популяциях людей.
Согласно одному из таких исследований на животных, три различных антихолинергических препарата (бенактизин, бипериден и скополамин) защищали крыс от токсического действия нервно-паралитического вещества табун. При последующей оценке симптомов у крыс через 24 часа и 7 дней после инъекции было сообщено, что эти препараты значительно замедляют токсичность воздействия нервно-паралитического агента [23].
В другом исследовании на животных сообщалось, что антихолинергические препараты атропин и гоматропин частично уменьшали токсическое воздействие зарина на глаза крыс, что, в свою очередь, частично защищало их зрение. Поскольку газ зарин и другие нервно-паралитические вещества исторически использовались (незаконно) на войне, некоторые исследователи предположили, что эти препараты могут быть потенциально полезны для солдат, которые могут подвергаться воздействию этих высокотоксичных нервно-паралитических веществ на поле боя [55, 56].
Точно так же другое исследование на крысах показало, что глазные капли, содержащие антихолинергический препарат тропикамид, эффективно устраняли токсические эффекты воздействия газа зарина. По словам авторов исследования, нарушения зрения, вызванные нервно-паралитическим агентом, были полностью устранены всего за 4 часа, поскольку зрачки расширились, и зрение вернулось (согласно поведенческому тесту зрительного восприятия) [57].
Дальнейшее чтение
Теперь, когда вы ознакомились с общим фоном антихолинергических средств, их работой и некоторыми из их потенциальных применений, вам может быть интересно узнать больше о различных потенциальных рисках и опасностях, связанных с их использованием! Во второй части, посвященной антихолинергическим средствам, мы рассмотрим последние научные данные об их потенциальных побочных эффектах, взаимодействии с лекарствами и других возможных рисках.
