Все о mTOR + Натуральные ингибиторы и активаторы mTOR

Активность mTOR была связана с различиями в продолжительности жизни и другими важными эффектами. Читайте дальше, чтобы узнать, что такое mTOR, что он делает и как на него могут влиять ваша диета и образ жизни.

Что такое мТОР?

mTOR представляет собой белок, который реагирует на сигналы от питательных веществ, факторов роста и энергетического статуса клеток и на их основе контролирует рост и пролиферацию клеток (регулируя синтез белка).

Говоря более простым языком, всякий раз, когда у нас много пищи (в основном белкаи калорий, мы, по сути, сообщаем организму, что пришло время изобилия. mTOR — это белок, который «чувствует» это и сигнализирует нашим клеткам о повышении их работоспособности и выработке АТФ (энергии). Кроме того, клетки быстрее делятся и воспроизводятся, что настраивает организм на быстрый рост и восстановление.

Однако во время стресса, такого как снижение потребления калорий или питательных веществ, активность mTOR снижается (ингибируется) [1].

Важно понимать, что mTOR может повысить производительность, и мы не должны рассматривать его ни как хороший, ни как плохой.

mTOR — одна из тех вещей, которые хорошо бы зациклить. Иногда мы хотим увеличить его, чтобы нарастить мышечную массу и улучшить определенные аспекты познания, в то время как в остальное время мы хотим иметь низкий уровень, чтобы увеличить продолжительность жизни, снизить риск рака и уменьшить воспаление.

Видите ли, mTOR увеличивает производство энергиино также создает больше нежелательных продуктов.

Аутофагия — это процесс, который разлагает эти нежелательные продукты. Но обычно он активен только при снижении mTOR. Другими словами, тело не начинает очищаться, пока вечеринка не закончится.

Аутофагия эквивалентна «детоксикации» с научной точки зрения. Нам нужен баланс между ростом/мусорными продуктами и отдыхом/очищением.

Функции

mTOR образует два функциональных комплекса, C1 и C2. Комплекс C1 обычно считается более важным из двух, когда речь идет о здоровье и болезни.

Активация mTOR позволяет нам нарастить больше мышц (и жира) [2] и повысить уровень различных гормонов, таких как IGF-1 [1]. Если вы чрезмерно мускулисты, у вас может быть гиперактивный mTOR [3].

Это имеет эволюционный смысл. Когда у нас была еда, было хорошей идеей наращивать мышечную массу и жир, а когда их не было, имело смысл отключать наши системы, чтобы сохранить энергию.

Было показано , что у крыс активация mTOR в гипоталамусе снижает потребление пищи и массу тела. Благодаря этому механизму лептин вызывает чувство сытости [4]. NPY (усиливает чувство голода) увеличивается при ингибировании mTOR, что также предполагает, что активация mTOR подавляет аппетит [5]. Как ни странно, в другом более позднем исследовании говорится, что грелин вызывает активацию гипоталамического mTOR и ингибирование mTOR подавляет чувство голода [6]. Может быть, низкий или высокий mTOR подавляет чувство голода?

mTOR увеличивает производство АТФ и создает новые митохондрии [2]. Он также увеличивает митохондриальный метаболизм (путем активации PGC1a ) [7].

mTOR участвует в различных формах синаптической пластичности и консолидации памяти. mTOR надолго блокирует реконсолидацию установленной памяти о страхе у мышей, что позволяет предположить, что его ингибирование может быть полезным у людей с посттравматическим стрессовым расстройством [8].

Однако чрезмерная активация mTOR, по-видимому, также вызывает дефекты пластичности и памяти [9].

Почему это плохо

Слишком сильная активация mTOR связана с большим количеством заболеваний человека, включая ракожирениеакне, диабет 2 типадепрессию и нейродегенерацию [210].

mTOR связан с раком и действительно увеличивает ангиогенез (через HIF-1a), процесс, посредством которого новые кровеносные сосуды формируются из уже существующих сосудов, помогая опухолям расти [7].

Увеличение mTOR способствует иммунитету Th1 и Th17, что, возможно, приводит к усилению воспаления кишечника [11], среди прочего. Он увеличивает количество клеток Th17 за счет увеличения другого белка, называемого фактором, индуцированным гипоксией (HIF)-1α [12].

Снижение mTOR улучшило чувствительность к инсулину в мышечных клетках, возможно, за счет усиления процесса расщепления сахара (гликолиза) [1314].

Когда Т-клетки (CD4 и CD8) стимулируются, они быстро размножаются [14].

Быстрое производство Т-клеток требует энергии. Активация mTOR позволяет Т-клеткам быстро расширяться, меняя способ получения энергии. Вместо того, чтобы получать энергию из митохондрий (через окислительное фосфорилирование), они получают ее в основном за счет расщепления глюкозы (гликолиз) [14].

Когда вы предотвращаете этот процесс распада глюкозы, Т-клетки понимают, что у них нет того, что нужно для быстрого роста и борьбы с патогенами. Поэтому вместо этого они превращаются в клетки Treg, что снижает иммунную систему [14].

Заболевания, связанные с активацией mTOR

Следующие состояния обычно связаны с гиперактивацией mTOR. Важно отметить, что это не обязательно означает, что у каждого с гиперактивным mTOR они действительно разовьются! Многие различные генетические факторы и факторы окружающей среды могут влиять на риск.

  • Старение [15]
  • Рак [1617]
  • Аутоиммунное заболевание
  • Депрессия [18]
  • Диабет [9]
  • Ожирение [9]
  • Болезнь Альцгеймера [9]
  • Дегенерация желтого пятна [9]
  • Болезнь почек [9]
  • Эпилепсия [9]
  • Аутизм [919]
  • Хроническая боль [9]
  • СКВ [20]

Ингибиторы mTOR

Препараты, ингибирующие путь mTOR, в основном используются в качестве иммунодепрессантов для предотвращения отторжения трансплантата и в противоопухолевой терапии. К основным относятся:

  • Такролимус (Програф, Адваграф)
  • Сиролимус (Рапамун)
  • Темсиролимус (Торисел)
  • Эверолимус (Афинитор, Зортресс)

Следующие стратегии также ингибировали путь mTOR, но исследования в основном проводились на клетках. Проконсультируйтесь с врачом перед их применением и никогда не используйте их для замены утвержденных методов лечения.

  • Ограничение белка [2122]
  • Ограничение калорий [23]
  • Кетогенные диеты [24]
  • Периодическое ограничение калорий [23]
  • Упражнения (подавляет mTOR в печени и жировых клетках, но активирует его в мозге, мышцах и сердце) [25, 26]
  • Кортизол/глюкокортикоиды [5]
  • Метформин [27]
  • НАК [28]
  • Ресвератрол [29]
  • Аспирин [30]
  • Омега-3 [31]
  • Оливковое масло Extra Virgin [32]
  • ЭГКГ/Чай [331, 34]
  • Куркумин [35, 1, 36]
  • R-липоевая кислота [37]
  • Кофеин [38391]
  • Фисетин (в жировых клетках) [40]
  • Апигенин [41]
  • Кверцетин [42]
  • Генистейн [1]
  • ДИМ [1]
  • Урсоловая кислота [43]
  • Алкоголь [44]
  • Эмодин (содержится в Fo-Ti, ревене, алоэ) [45]
  • Андрографис/андрографолид [46]
  • Гранат/Эллаговая кислота [47]
  • Рейши [48]
  • Расторопша/Силимарин [49]
  • Олеаноловая кислота [50]
  • Антоцианы/экстракт виноградных косточек [51]
  • Астрагал [52]
  • Родиола [53]
  • Карнозин [54]
  • Пламбагин (корпус черного ореха) [55]
  • Глюкагон [56]
  • АЙКАР [27]

Активация AMPK приводит к снижению mTOR. Но у вас могут быть сценарии, в которых активируются и AMPK, и mTOR, потому что AMPK не подавляет их напрямую; он ингибирует другой белок, который напрямую увеличивает mTOR. Например, грелин, гормон голода, активирует AMPK и mTOR в гипоталамусе [6].

Активаторы mTOR

Основными активаторами mTOR являются различные аминокислоты и гормон инсулин. Тестостерон также способен активировать mTOR [5758].

  • Белки, особенно если они богаты лейцином
  • Избыточные калории
  • Избыток углеводов
  • Упражнения (в мозгу, мышцах и сердце, но блокируют их в печени и жировых клетках) [2526]
  • Орексин [59]
  • ИФР-1 [3]
  • Инсулин
  • Тестостерон [58]
  • Грелин (в гипоталамусе) [6]
  • Лептин (в гипоталамусе) [60]
  • Гормон щитовидной железы (в гипоталамусе) [61]
  • Кислород
  • Кетамин (в головном мозге, оказывает антидепрессивное действие) [62]
  • ИЛ-6 (в мышцах и жире) [63]

Картинки

Стрелка = ведет к

Плоская полоса в конце строки = блоки.
Вы можете видеть, что mTOR C1 и C2 — это два разных «комплекса» белков.

Для здоровья и долголетия мы хотели бы, чтобы системные уровни mTOR были низкими большую часть времени, с редкими периодами активации.

Исследования показывают, что предпочтительнее, чтобы mTOR был более активен в мозге и мышцах, чем в жировых клетках и печени. Упражнения идеальны, потому что они делают именно это [25].


Рубрики


Свежие записи